Роль липопротеина(a) при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях: обзор современных и перспективных методов терапии

Липопротеин(a), или Лп(a), по строению сходен с липопротеином низкой плотности (ЛПНП), но отличается наличием гликопротеина аполипопротеина(a) [apo(a)]. Благодаря своим протромботическим и провоспалительным свойствам Лп(a) является независимым фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и стеноза аортального клапана. Уровень Лп(a) генетически детерминирован, и, по оценкам, у 20–25% населения мира его значение составляет ≥50 мг/дл (или ≥125 нмоль/л). Диетические и поведенческие вмешательства почти не влияют на уровень Лп(a). Аферез липопротеинов — единственный одобренный метод лечения при повышенном Лп(a), однако он требует значительных затрат времени для пациента и даёт лишь умеренный эффект. Фармакологические подходы к снижению уровня Лп(a) и связанных с ним рисков вызывают значительный интерес; однако доступные в настоящее время гиполипидемические препараты имеют ограниченную эффективность в снижении уровня Лп(a). Хотя статины являются препаратами первой линии для снижения холестерина ЛПНП, они умеренно повышают уровень Лп(a) и, как показано, не изменяют риск АССЗ, опосредованный Лп(a). Алирокумаб, эволокумаб и инклисиран снижают уровень Лп(a) на 20–25%, однако клиническое значение этого снижения для риска АССЗ, связанного с Лп(a), остаётся неясным. Ниацин также снижает уровень Лп(a); при этом его способность уменьшать риск АССЗ, опосредованный Лп(a), остаётся неопределённой, а побочные эффекты ограничили его применение. Рекомендации о том, когда проводить скрининг и как вести пациентов с повышенным Лп(a), существенно различаются между национальными и международными руководствами и научными заявлениями. Три исследуемых соединения, нацеленных на Лп(a), включая агенты на основе малых интерферирующих РНК (siRNA) — олпасиран и SLN360 — и антисмысловой олигонуклеотид пелакарсен, находятся на разных стадиях разработки. Эти соединения блокируют трансляцию матричной РНК (мРНК) в apo(a), ключевой структурный компонент Лп(a), тем самым существенно снижая синтез Лп(a) в печени. Цель этого обзора — описать действующие рекомендации по скринингу и ведению пациентов с повышенным Лп(a), влияние доступных в настоящее время гиполипидемических препаратов на уровень Лп(a) и перспективные методы терапии, нацеленные на Лп(a).