Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 как дополнительная терапия у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа: обновлённый систематический обзор и метаанализ

Контекст: Сопутствующее ожирение часто встречается у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, однако вариантов дополнительной терапии немного.

Цель: Оценить эффективность и нежелательные явления аналогов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) при их применении в качестве дополнительной терапии при сахарном диабете 1-го типа.

Методы: В базах данных PubMed, EMBASE, Cochrane Central и Scopus искали рандомизированные контролируемые исследования, опубликованные до декабря 2022 года. Показателями эффективности были уровень HbA1c, масса тела и общая суточная доза инсулина после терапии ГПП-1 продолжительностью не менее 12 недель. Также оценивали 12 различных нежелательных исходов. Отдельно проводили анализ подгрупп у пациентов с недавно установленным диагнозом или с положительным С-пептидом. Уровень достоверности доказательств определяли с помощью инструмента GRADE.

Результаты: В обзор включили 24 исследования с применением 4 различных аналогов ГПП-1 и общим числом 3377 пациентов. Наиболее убедительные данные получены для лираглутида: эффект на HbA1c (-0,09%/мг), массу тела (-2,2 кг/мг) и общую суточную дозу инсулина (-4,32 ЕД/мг). Доза лираглутида была наилучшим предиктором более выраженного среднего снижения массы тела и дозы инсулина, но была связана с более высокой вероятностью тошноты (ОШ 6,5; 95% ДИ 5,0–8,4) и кетоза (ОШ 1,8; 95% ДИ 1,1–2,8). Вероятность тяжёлой гипогликемии (ОШ 0,67; 95% ДИ 0,43–1,04) или симптоматической гипогликемии (ОШ 0,89; 95% ДИ 0,53–1,51) значимо не повышалась. У пациентов с положительным С-пептидом снижение HbA1c было более выраженным (-0,51% против -0,28%), тогда как снижение массы тела и дозы инсулина было сопоставимым. Эффекты эксенатида были сходными, однако исследования имели более высокий риск систематической ошибки, а данные по безопасности были скудными.

Выводы: Метаанализ подтверждает терапевтическую пользу лираглутида у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, главным образом в отношении снижения массы тела и уменьшения дозы инсулина. У пациентов с недавно установленным диагнозом или с положительным С-пептидом преимущества по снижению массы тела, по-видимому, не выше.