Генетическая предрасположенность к различным факторам и риск лейомиомы матки: исследование методом менделевской рандомизации

Введение и цель: Лейомиома матки — наиболее распространённая доброкачественная опухоль у женщин репродуктивного возраста. Однако её причины до конца не изучены. Целью исследования было проанализировать причинно-следственные связи между различными факторами и лейомиомой матки методом менделевской рандомизации (МР).

Методы: Генетические варианты, ассоциированные с факторами риска, были получены из полногеномных исследований ассоциаций. Агрегированные статистические данные о лейомиоме матки получены от консорциумов FinnGen и UK Biobank (UKB). В однофакторном анализе использовали методы взвешивания обратной дисперсией, MR-Egger и взвешенной медианы. Для выявления независимых факторов риска применяли многофакторный анализ методом МР. Для объединения результатов, полученных по данным FinnGen и UKB, провели метаанализ с моделью фиксированных эффектов.

Результаты: По данным FinnGen, более поздний генетически прогнозируемый возраст наступления естественной менопаузы, более высокие систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и концентрация инсулина натощак ассоциировались с повышенным риском лейомиомы матки, тогда как более поздний возраст менархе — с его снижением. Многофакторный анализ МР для САД и ДАД показал, что более высокое ДАД может быть независимым фактором риска лейомиомы матки. По данным UKB были воспроизведены результаты для возраста наступления естественной менопаузы, САД, ДАД и возраста менархе. Согласно метаанализу, на риск лейомиомы матки также могли влиять синдром поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриоз и уровень глюкозы через 2 часа после нагрузки.

Выводы: Исследование методом МР подтвердило, что более раннее менархе, артериальная гипертензия, ожирение и повышенный уровень глюкозы через 2 часа после нагрузки являются факторами риска лейомиомы матки, а причинно-следственная связь между курением и лейомиомой матки не подтверждена. Кроме того, было установлено, что более позднее наступление менопаузы и эндометриоз повышают риск лейомиомы матки, тогда как СПКЯ снижает его.