Ожирение и риск заболеваний женской репродуктивной системы: исследование менделевской рандомизации

<strong>Введение:</strong> Ожирение в наблюдательных исследованиях связано с изменением риска многих заболеваний женской репродуктивной системы, включая синдром поликистозных яичников, аномальные маточные кровотечения, эндометриоз, бесплодие и осложнения беременности. Однако роль ожирения и связанные с ним механизмы в этиологии репродуктивных нарушений остаются неясными. Поэтому мы оценили наблюдательные и генетически предсказанные причинно-следственные связи между ожирением, метаболическими гормонами и репродуктивными заболеваниями у женщин.

<strong>Методы и результаты:</strong> Для анализа данных об ожирении и репродуктивных заболеваниях у 257 193 женщин европейского происхождения из UK Biobank и доступных общегеномных исследований ассоциаций применяли логистическую регрессию, обобщенные аддитивные модели и менделевскую рандомизацию (двухвыборочную, нелинейную и многомерную). Индекс массы тела, отношение окружности талии к окружности бедер и отношение окружности талии к окружности бедер с поправкой на индекс массы тела были связаны с миомой матки, синдромом поликистозных яичников, обильными менструальными кровотечениями и преэклампсией как в наблюдательном анализе (отношения шансов 1,02-1,87 на 1 стандартное отклонение увеличения признака ожирения), так и в генетическом анализе (1,06-2,09). Генетически предсказанная масса висцеральной жировой ткани была связана с развитием обильных менструальных кровотечений (отношение шансов 1,32 [95% ДИ 1,06-1,64] на 1 кг увеличения предсказанной массы висцеральной жировой ткани; P = 0,0130), синдрома поликистозных яичников (1,15 [1,08-1,23]; P = 3,24 × 10-05) и преэклампсии (3,08 [1,98-4,79]; P = 6,65 × 10-07). Увеличение окружности талии обеспечивало более высокий генетический риск развития этих нарушений и миомы матки (1,16-1,93), чем увеличение окружности бедер (1,06-1,10). Лептин, инсулин натощак и инсулинорезистентность каждый опосредовали от 20% до 50% общей генетически предсказанной связи ожирения с преэклампсией. Репродуктивные состояния группировались по общим генетическим компонентам их этиологических связей с ожирением. Ограничениями исследования были низкая распространенность женских репродуктивных заболеваний среди участниц UK Biobank, малый объем информации об антропометрических показателях до постановки диагноза и чувствительность оценок менделевской рандомизации к генетической плейотропии.

<strong>Выводы:</strong> В крупном систематическом генетическом анализе этиологических связей ожирения с заболеваниями женской репродуктивной системы распространенные показатели общего и центрального ожирения были связаны с повышением риска репродуктивных нарушений, причем выраженность этой связи различалась. Полученные результаты указывают на целесообразность изучения механизмов, опосредующих причинные связи избыточной массы тела и ожирения с гинекологическим здоровьем, чтобы выявить мишени для профилактики и лечения заболеваний.