Причинная роль иммунных клеток при шизофрении: исследование методом менделевской рандомизации (MR)

Введение: Сложные взаимодействия между иммунной системой и головным мозгом, влияющие на развитие, выживание и функционирование нервных клеток, могут иметь причинно-следственное и терапевтическое значение при психических заболеваниях. Однако результаты предыдущих исследований связи между иммунным воспалением и шизофренией (SCZ) были противоречивыми.

Методы: В этом исследовании проведён комплексный двухвыборочный анализ методом менделевской рандомизации (MR) для определения причинной связи между характеристиками иммунных клеток и шизофренией. На основании общедоступных генетических данных изучены причинные связи между 731 характеристикой иммунных клеток и риском шизофрении. Были включены четыре типа иммунологических характеристик: средняя интенсивность флуоресценции (MFI), относительное количество клеток (RC), абсолютное количество клеток (AC) и морфологические параметры (MP). Для проверки устойчивости результатов, гетерогенности и горизонтальной плейотропии проведён комплексный анализ чувствительности.

Результаты: После коррекции методом FDR статистически значимого влияния шизофрении на иммунофенотипы не выявлено. При этом заслуживают внимания некоторые фенотипы с низкими нескорректированными значениями p, включая FSC-A на NKT-клетках (β = 0,119; 95% ДИ 0,044–0,194; p = 0,002), долю DN (CD4−CD8−) NKT-клеток среди T-клеток (β = 0,131; 95% ДИ 0,054–0,208; p = 9,03 × 10) и SSC-A на лимфоцитах (β = 0,136; 95% ДИ 0,059–0,213; p = 5,43 × 10). Оценка причинного влияния шизофрении на экспрессию IgD на переходных клетках составила 0,127 (95% ДИ 0,051–0,203; p = 1,09 × 10). Шизофрения также оказывала причинное влияние на долю IgD-положительных B-клеток (β = 0,130; 95% ДИ 0,054–0,207; p = 8,69 × 10) и долю DP (CD4+CD8+) T-клеток (β = 0,131; 95% ДИ 0,054–0,207; p = 8,05 × 10). Кроме того, были выявлены четыре иммунофенотипа, достоверно связанные с риском шизофрении: доля наивных CD4+ T-клеток (OR = 0,986; 95% ДИ 0,979–0,992; p = 1,37 × 10), HLA-DR на CD14+CD16+ (OR = 0,738; 95% ДИ 0,642–0,849; p = 2,00 × 10), абсолютное количество CD33+HLA-DR+CD11b+ (OR = 0,631; 95% ДИ 0,529–0,753; p = 3,40 × 10) и доля активированных и покоящихся Treg среди CD4+ Treg (OR = 0,937; 95% ДИ 0,906–0,970; p = 1,96 × 10).

Выводы: Генетический анализ продемонстрировал тесную связь между иммунными клетками и шизофренией, что создаёт основу для дальнейших клинических исследований.