Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR и таргетная терапия при раке

Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR (PAM) представляет собой высококонсервативную сеть передачи сигналов в эукариотических клетках, способствующую выживанию и росту клеток, а также прохождению клеточного цикла. Передача сигналов от факторов роста к факторам транскрипции в рамках оси PAM строго регулируется многочисленными перекрёстными взаимодействиями с другими сигнальными путями, а нарушение передачи сигналов может способствовать развитию рака. Ось PAM — наиболее часто активируемый сигнальный путь при злокачественных новообразованиях человека; её активация нередко связана с устойчивостью к противоопухолевой терапии. Нарушения функций компонентов этого пути, такие как гиперактивация PI3K, утрата функции PTEN и приобретение AKT активирующей функции, являются известными факторами резистентности к лечению и прогрессирования заболевания при раке. В этом обзоре рассматриваются основные нарушения регуляции сигнального пути PAM при раке, а также результаты клинических исследований ингибиторов PI3K, AKT и mTOR в режиме монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами как стратегии преодоления резистентности к лечению. Наконец, обсуждаются основные механизмы резистентности к препаратам, воздействующим на сигнальный путь PAM, включая роль этого пути в иммунологии и иммунотерапии.