Тирзепатид или инсулин лизпро, добавленные к базальному инсулину, при сахарном диабете 2 типа: рандомизированное клиническое исследование SURPASS-6

Значимость: Тирзепатид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Эффективность и безопасность добавления тирзепатида или инсулина после еды к терапии у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на базальном инсулине ранее не описывались.

Цель: Оценить эффективность и безопасность тирзепатида по сравнению с инсулином лизпро при добавлении к терапии инсулином гларгином.

Методы: Это открытое клиническое исследование фазы 3b проводилось в 135 центрах 15 стран; участники включались с 19 октября 2020 года по 1 ноября 2022 года. В исследование вошли 1428 взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших базальный инсулин.

Вмешательства: Участников рандомизировали в соотношении 1:1:1:3 для подкожного введения тирзепатида 1 раз в неделю в дозах 5 мг (n = 243), 10 мг (n = 238) или 15 мг (n = 236) либо инсулина лизпро после еды 3 раза в сутки (n = 708).

Основные конечные точки и методы оценки: Оценивали не меньшую эффективность тирзепатида (объединённая группа) по сравнению с инсулином лизпро при добавлении обоих препаратов к инсулину гларгину по изменению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) относительно исходного значения на 52-й неделе (граница не меньшей эффективности — 0,3%). К основным вторичным конечным точкам относились изменение массы тела и доля участников, достигших целевого уровня HbA1c менее 7,0%.

Результаты: Из 1428 рандомизированных участников 824 (57,7%) составляли женщины; средний возраст — 58,8 года (стандартное отклонение 9,7), исходный средний уровень HbA1c — 8,8% (стандартное отклонение 1,0%); исследование завершили 1304 участника (91,3%). На 52-й неделе расчётное среднее изменение HbA1c относительно исходного уровня составило −2,1% в объединённой группе тирзепатида и −1,1% в группе инсулина лизпро; средний уровень HbA1c достиг 6,7% и 7,7% соответственно (расчётная разница между группами −0,98%; 95% ДИ от −1,17 до −0,79; P < 0,001). Критерии не меньшей эффективности были выполнены, а также была продемонстрирована статистически значимая превосходящая эффективность тирзепатида. Расчётное среднее изменение массы тела составило −9,0 кг при применении тирзепатида и +3,2 кг при применении инсулина лизпро (расчётная разница между группами −12,2 кг; 95% ДИ от −13,4 до −10,9). Доли участников, достигших уровня HbA1c менее 7,0%, составили 68% (483 из 716) в группе тирзепатида и 36% (256 из 708) в группе инсулина лизпро (отношение шансов 4,2; 95% ДИ 3,2–5,5). Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении тирзепатида были симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта лёгкой или средней степени тяжести: тошнота — 14–26%, диарея — 11–15%, рвота — 5–13%. Частота эпизодов гипогликемии (уровень глюкозы крови <54 мг/дл или тяжёлая гипогликемия) составила 0,4 события на пациенто-год при применении тирзепатида (объединённая группа) и 4,4 события на пациенто-год при применении инсулина лизпро.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным контролем заболевания на базальном инсулине еженедельное введение тирзепатида в дополнение к инсулину гларгину по сравнению с инсулином после еды обеспечивало более выраженное снижение HbA1c и массы тела при меньшей частоте гипогликемии.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT04537923.