Ингибиторы кальциневрина в лечении привычного невынашивания беременности и повторной неудачи имплантации: систематический обзор и метаанализ

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) встречается у 2,5% пар репродуктивного возраста. До 10% пар, использующих вспомогательные репродуктивные технологии, сталкиваются с повторной неудачей имплантации (ПНИ). Для лечения ПНБ и ПНИ предложены иммуносупрессивные препараты, в том числе ингибиторы кальциневрина (ИКН). Целью этого систематического обзора и метаанализа была оценка эффективности и безопасности ИКН при лечении ПНБ и ПНИ. Поиск проводили в трех базах данных. Для статистического анализа использовали Review Manager 5.4.1. В обзор включили 8 исследований с участием 1042 женщин (485 в группе ИКН и 557 в контрольной группе). Лечение ИКН (циклоспорин и такролимус) по сравнению с контролем увеличивало частоту живорождения (отношение шансов 2,52; 95% доверительный интервал 1,93–3,28; p < 0,00001) и частоту клинической беременности (отношение шансов 2,25; 95% доверительный интервал 1,54–4,40; p < 0,0001), а также снижало частоту выкидышей (отношение шансов 0,45; 95% доверительный интервал 0,32–0,63; p < 0,00001). Частота побочных эффектов и акушерских и неонатальных осложнений в обеих группах была сопоставимой. В заключение, ИКН повышали частоту живорождения у женщин с ПНБ и ПНИ, однако риск систематической ошибки был умеренным. Подгрупповой анализ показал, что ИКН улучшали частоту живорождения у женщин с ПНБ при низком риске систематической ошибки. У женщин с ПНИ, при умеренном и высоком риске систематической ошибки. Применение циклоспорина и такролимуса в низких дозах и в течение короткого времени для лечения репродуктивных неудач у женщин, по-видимому, безопасно: оно не вызывает серьезных побочных эффектов и не повышает риск акушерских и неонатальных осложнений.