Потеря слуха, связанная с ингибиторами контрольных точек иммунитета: систематический обзор и анализ индивидуальных данных пациентов

Цель: Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ИКТИ) ассоциированы с различными иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Однако о редких иммуноопосредованных нежелательных явлениях, таких как потеря слуха, известно мало. Поэтому мы оценили характеристики, клинические проявления и лечение потери слуха, связанной с ИКТИ, на основании анализа индивидуальных данных пациентов из предыдущих исследований.

Методы: Мы провели систематический поиск в базах данных Web of Science, PubMed и Embase по исследованиям, опубликованным до 17 ноября 2022 года. В качестве поисковых терминов MeSH использовали: «потеря слуха» ИЛИ «снижение слуха» ИЛИ «ототоксичность» ИЛИ «вестибулярная токсичность» ИЛИ «аудиовестибулярная токсичность» И «ингибитор контрольных точек иммунитета» ИЛИ «иммунотерапия».

Результаты: Всего включили 38 пациентов. Наиболее частым диагнозом была меланома (73,7%). Медиана времени от начала терапии ИКТИ до развития потери слуха составила 3 месяца. У 24 (68,6%) пациентов снижение слуха было обусловлено двусторонней нейросенсорной тугоухостью, и у 24 пациентов потеря слуха сопровождалась как минимум ещё одним иммуноопосредованным нежелательным явлением. Значимое улучшение слуха наблюдали у 45,7% пациентов. Общая частота ответа и частота контроля заболевания составили 67,6% и 85,3% соответственно.

Выводы: Мы установили, что большинство случаев потери слуха, связанной с ИКТИ, обратимы, наблюдаются у пациентов с меланомой, сопровождаются другими иммуноопосредованными нежелательными явлениями и ассоциированы с высокой частотой ответа на ИКТИ. По мере более широкого применения ИКТИ на более ранних линиях лечения и в адъювантных режимах ожидается увеличение числа выживших с потерей слуха, связанной с ИКТИ. Необходимы дальнейшие исследования для определения истинной распространённости такой потери слуха, оптимальной диагностики и ведения.