Внутриочаговое введение цидофовира и бевацизумаба при рецидивирующем респираторном папилломатозе: систематический обзор и непрямой метаанализ

Введение: Определенные типы ВПЧ вызывают рецидивирующий респираторный папилломатоз. При внутриочаговом введении цидофовир, противовирусный препарат, показал благоприятные результаты в уменьшении папиллом, а бевацизумаб, ингибитор ангиогенеза, продемонстрировал улучшение при РРП. Однако ни один из препаратов не одобрен FDA для лечения РРП. Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности внутриочагового цидофовира и бевацизумаба при РРП и сравнении этих двух вмешательств.

Методы: Для поиска релевантных исследований были использованы пять электронных баз данных. После отбора из включенных исследований были извлечены данные. Для категориальных исходов использовали объединенные отношения с 95% доверительными интервалами (ДИ), для непрерывных исходов — среднюю разницу (MD). Статистическую гетерогенность оценивали с помощью χ2-критерия I^2. Качество методологии рандомизированных контролируемых исследований оценивали с помощью инструмента Cochrane Risk of Bias, а обсервационных исследований — с помощью инструмента Национальных институтов здоровья. Анализ выполняли в программе Review Manager 5.2.

Результаты: В нашем полном метаанализе 35 статей с участием 836 пациентов цидофовир продемонстрировал общую долю ремиссии 0,90 [95% ДИ: 0,83–0,98], p = 0,01, тогда как для бевацизумаба этот показатель составил 0,92 [95% ДИ: 0,79–1,07], p = 0,3. Доля полной ремиссии для цидофовира составила 0,66 [95% ДИ: 0,57–0,75], p > 0,0001, тогда как для бевацизумаба — 0,29 [95% ДИ: 0,12–0,71], p = 0,07. При частичной ремиссии более высокий показатель был у бевацизумаба: 0,74 [0,55–0,99] против 0,40 [0,30–0,54] у цидофовира. Сводная доля отсутствия ремиссии у бевацизумаба составила 0,07 [95% ДИ: 0,02–0,30], что указывает на лучшие результаты по сравнению с цидофовиром, у которого этот показатель был 0,28 [95% ДИ: 0,16–0,51]. Кроме того, цидофовир был связан со значимым снижением индекса тяжести Derkay (DSS): MD 1,98 [95% ДИ: 1,44–2,52].

Выводы: Цидофовир оказывал более выраженное влияние на полную ремиссию по сравнению с бевацизумабом. Оба препарата обеспечивали частичную ремиссию, при этом доля частичной ремиссии была выше у бевацизумаба. Кроме того, цидофовир достоверно снижал DSS. У бевацизумаба были ниже частота отсутствия ремиссии, рецидивов и нежелательных явлений по сравнению с цидофовиром. Однако между двумя методами лечения значимых различий не было, за исключением частичной ремиссии.