Безопасность тирзепатида (панкреатит и заболевания желчного пузыря или желчевыводящих путей) при сахарном диабете 2-го типа и ожирении: систематический обзор и метаанализ

Цель: Провести систематический обзор и метаанализ доступных данных клинических исследований для оценки безопасности тирзепатида в отношении панкреатита и заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей при сахарном диабете 2-го типа и ожирении.

Методы: Систематический поиск был проведен в трех электронных базах данных — Embase, PubMed и Cochrane Library — до 1 марта 2023 года с целью выявления рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших тирзепатид либо с плацебо, либо с активными гипогликемическими препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением. Гетерогенность оценивали с использованием значения I2 и критерия Q Кохрана, для оценки профиля безопасности тирзепатида применяли модель фиксированных эффектов. Оценивали интересующие показатели безопасности, включая панкреатит, комбинированную конечную точку заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей, холецистит, желчнокаменную болезнь и заболевания желчевыводящих путей. Комбинированная конечная точка заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей включала желчнокаменную болезнь, холецистит, другие заболевания желчного пузыря и заболевания желчевыводящих путей.

Результаты: В анализ включили 9 исследований с 9871 участником (6828 в группе тирзепатида и 3043 в контрольной группе), соответствовавших заранее заданным критериям. При сравнении со всеми контрольными группами, включавшими базальный инсулин (гларгин или деглудек), селективные агонисты рецепторов ГПП-1 (дулаглутид или семаглутид 1 раз в неделю) и плацебо, не было выявлено значимого повышения риска панкреатита при применении тирзепатида (RR 1,46, 95% ДИ 0,59–3,61; I2 = 0,0%, p = 0,436). Для заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей комбинированная конечная точка была значимо ассоциирована с тирзепатидом по сравнению с плацебо или базальным инсулином (RR 1,97, 95% ДИ 1,14–3,42; I2 = 0,0%, p = 0,558), но не с риском желчнокаменной болезни, холецистита или заболеваний желчевыводящих путей.

Выводы: Согласно имеющимся на данный момент данным, тирзепатид, по-видимому, безопасен в отношении риска панкреатита. Однако выявленное в рандомизированных исследованиях повышение риска комбинированной конечной точки заболеваний желчного пузыря или желчевыводящих путей требует от врачей повышенного внимания в клинической практике.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO, идентификатор CRD42023412400.