Сердечно-сосудистый риск и риск венозной тромбоэмболии при применении ингибиторов янус-киназ у пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями кожи: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Ингибиторы янус-киназ (JAK) эффективны при некоторых заболеваниях кожи, включая атопический дерматит, гнёздную алопецию и витилиго. Однако в США в инструкциях к пероральным и наружным ингибиторам JAK содержится рамочное предупреждение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) о повышенном риске больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE), венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тяжёлых инфекций, злокачественных новообразований и смерти. Это предупреждение было введено после исследования Oral Rheumatoid Arthritis Trial (ORAL) Surveillance, в которое включали только пациентов с ревматоидным артритом; при дерматологических заболеваниях такая связь может отсутствовать.

Цель: Оценить риск смерти от всех причин, MACE и ВТЭ при применении ингибиторов JAK у пациентов с дерматологическими заболеваниями.

Источники данных: Поиск в PubMed и ClinicalTrials.gov проводили с момента создания баз данных по 1 апреля 2023 года.

Отбор исследований: В обзор включали рандомизированные клинические исследования фазы 3 с группой плацебо или активного препарата, в которых ингибиторы JAK применяли по дерматологическим показаниям и препарат был одобрен FDA, находился на рассмотрении FDA либо был одобрен в Европейском союзе или Японии. Исключали исследования без группы сравнения, описания клинических случаев, обсервационные исследования и обзоры.

Извлечение и анализ данных: Исследование проводили в соответствии с рекомендациями по представлению результатов систематических обзоров и метаанализов (PRISMA). Нежелательные явления оценивали с помощью отношений шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ); расчёты выполняли с использованием модели случайных эффектов и метода Дерсимониана—Лэрда. Два независимых автора отбирали исследования, извлекали данные и оценивали их качество. Протокол исследования был заранее зарегистрирован в PROSPERO.

Основные оцениваемые исходы: Комбинированный исход, включавший MACE, подтверждённые экспертной комиссией, и смерть от всех причин, а также ВТЭ.

Результаты: В анализ вошли 35 рандомизированных клинических исследований с участием 20 651 пациента (средний возраст — 38,5 года [стандартное отклонение — 10,1]; мужчины — 54%); средняя продолжительность наблюдения составила 4,9 месяца (стандартное отклонение — 2,68). Значимых различий между группами ингибиторов JAK и плацебо или активного препарата сравнения по комбинированному исходу MACE и смерти от всех причин (ОШ 0,83; 95% ДИ 0,44–1,57) или ВТЭ (ОШ 0,52; 95% ДИ 0,26–1,04) не выявлено.

Выводы и клиническая значимость: В этом систематическом обзоре и метаанализе применение ингибиторов JAK не было связано с повышением риска смерти от всех причин, MACE или ВТЭ по сравнению с плацебо или активным препаратом сравнения. Для более точной оценки рисков безопасности ингибиторов JAK при дерматологических показаниях необходимы дополнительные исследования с длительным наблюдением.