Эффективность и безопасность ингибиторов янус-киназ при лечении витилиго: систематический обзор и метаанализ

Введение: Витилиго — хроническое заболевание кожи, которым страдают 1–2% населения мира; оно существенно снижает качество жизни. Возможности медикаментозного лечения ограничены из-за недостаточной эффективности и выраженных побочных эффектов. Недавние исследования показали обнадёживающие результаты применения ингибиторов янус-киназ (JAK). Несмотря на эти данные, необходима всесторонняя оценка эффективности и безопасности ингибиторов JAK при витилиго.

Методы: В трёх базах данных проведён поиск исследований с участием пациентов с витилиго, получавших ингибиторы JAK внутрь или наружно, отдельно или в сочетании со стандартной терапией. В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) препарат сравнивали с плацебо или кремом-основой. Оценивали достижение улучшения на 75% по индексу площади витилиго лица (F-VASI), среднее изменение индекса площади витилиго (VASI), долю репигментации и нежелательные явления. Проведены три анализа: по данным РКИ, по описаниям случаев, а также по новой когорте пациентов, получавших ингибиторы JAK, сформированной на основе описаний случаев. Протокол зарегистрирован в PROSPERO (CRD42023445503).

Результаты: Из 35 выявленных публикаций в статистический анализ включили 19. Метаанализ трёх РКИ местных ингибиторов янус-киназ показал, что у пациентов, получавших ингибитор JAK, вероятность достижения F-VASI75 была выше, чем у применявших крем-основу (относительный риск (ОР) 3,47; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,98–12,22); значимых различий по частоте нежелательных явлений между группами не было (ОР 1,27; 95% ДИ 0,88–1,82). По результатам метаанализа четырёх исследований без контрольной группы среднее улучшение VASI составило 43,8% (95% ДИ 0,71–0,93). В когорте из 28 пациентов, сформированной по описаниям случаев и сериям случаев, репигментация значимо увеличилась на 48,7% при монотерапии ингибиторами JAK и на 63,7% при их сочетании с узкополосным ультрафиолетовым излучением спектра B (УФВ) (p = 0,0018 и p < 0,001 соответственно). Данных было недостаточно, чтобы определить, превосходит ли комбинированное лечение монотерапию ингибиторами JAK.

Выводы: В систематическом обзоре оценена эффективность и безопасность ингибиторов JAK при витилиго по данным РКИ, исследований без контрольной группы и описаний случаев. В РКИ местный руксолитиниб показал обнадёживающие, но статистически незначимые результаты; исследования без контрольной группы и отдельные клинические случаи свидетельствуют о выраженной репигментации, особенно при сочетании пероральных ингибиторов JAK с другими методами лечения. Пероральные ингибиторы JAK эффективны, однако требуют осторожного применения из-за возможных нежелательных явлений, включая иммуносупрессию и сердечно-сосудистые риски. Кроме того, у значительной доли пациентов ответ на лечение отсутствует. Необходимы дополнительные РКИ для оценки долгосрочной безопасности, оптимизации схем применения и разработки стандартизированных конечных точек для комбинированной терапии.