Эффективность осимертиниба в отношении поражения ЦНС с химиотерапией и без нее при распространенном немелкоклеточном раке легкого с мутацией EGFR

Цель: Представлены данные об эффективности осимертиниба в отношении поражения центральной нервной системы (ЦНС) при применении в первой линии в комбинации с химиотерапией и в виде монотерапии у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR в исследовании фазы III FLAURA2 с учетом наличия метастазов в ЦНС на исходном уровне.

Методы: Пациентов случайным образом распределяли в группу осимертиниба в комбинации с платиной и пеметрекседом или в группу монотерапии осимертинибом; лечение продолжали до прогрессирования заболевания или прекращения терапии. Всем пациентам выполняли визуализацию головного мозга на исходном уровне и при прогрессировании; пациентам с исходными метастазами в ЦНС обследования также проводили в запланированные сроки до прогрессирования. Снимки оценивали при независимой централизованной слепой оценке поражения ЦНС (BICR) нейрорадиологом.

Результаты: По данным BICR на исходном уровне у 118 из 279 пациентов, распределенных в группу комбинированной терапии, и у 104 из 278 пациентов в группе монотерапии было как минимум одно измеряемое и/или неизмеряемое поражение ЦНС; эти пациенты вошли в полную выборку для анализа поражения ЦНС (cFAS). У 40 из 118 и 38 из 104 пациентов соответственно было как минимум одно измеряемое целевое поражение ЦНС; они вошли в сформированную постфактум выборку пациентов, у которых можно было оценить ответ (cEFR). В cFAS отношение рисков прогрессирования в ЦНС или смерти составило 0,58 (95% ДИ 0,33–1,01). У пациентов без метастазов в ЦНС на исходном уровне этот показатель составил 0,67 (95% ДИ 0,43–1,04). В cFAS частота объективного ответа в ЦНС (95% ДИ) составила 73% (64–81) при комбинированной терапии и 69% (59–78) при монотерапии; полный ответ в ЦНС наблюдался у 59% и 43% пациентов соответственно. В cEFR частота объективного ответа в ЦНС (95% ДИ) составила 88% (73–96) и 87% (72–96) соответственно; полный ответ в ЦНС наблюдался у 48% и 16% пациентов.

Выводы: Комбинация осимертиниба с платиной и пеметрекседом показала более высокую эффективность в отношении поражения ЦНС по сравнению с монотерапией осимертинибом, в том числе позволяла отсрочить прогрессирование в ЦНС независимо от наличия метастазов в ЦНС на исходном уровне. Полученные данные позволяют рассматривать эту комбинацию как новый вариант терапии первой линии у пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR, включая пациентов с метастазами в ЦНС.