Продолжение лечения тирзепатидом для поддержания снижения массы тела у взрослых с ожирением: рандомизированное клиническое исследование SURMOUNT-4

Значимость: Влияние продолжения терапии тирзепатидом на сохранение достигнутого снижения массы тела неизвестно.

Цель: Оценить влияние тирзепатида в сочетании с диетой и физической активностью на поддержание снижения массы тела.

Дизайн, условия и участники: Это рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с отменой терапии, проведенное на 70 центрах в 4 странах. Оно включало 36-недельный открытый вводный период с тирзепатидом, за которым следовал 52-недельный двойной слепой период с плацебо-контролем. В исследование включали взрослых с индексом массы тела 30 и более или 27 и более при наличии осложнения, связанного с массой тела, без сахарного диабета.

Вмешательства: Участники (n = 783), включенные в открытый вводный период, получали тирзепатид подкожно 1 раз в неделю в максимальной переносимой дозе (10 или 15 мг) в течение 36 недель. На 36-й неделе 670 участников были рандомизированы в соотношении 1:1 для продолжения приема тирзепатида (n = 335) или перевода на плацебо (n = 335) на 52 недели.

Основные исходы и их оценка: Первичной конечной точкой было среднее процентное изменение массы тела с 36-й недели (рандомизация) по 88-ю неделю. Ключевые вторичные конечные точки включали долю участников на 88-й неделе, сохранивших не менее 80% снижения массы тела, достигнутого в вводный период.

Результаты: Участники (n = 670; средний возраст 48 лет; 473 [71%] женщины; средняя масса тела 107,3 кг), завершившие 36-недельный вводный период, достигли среднего снижения массы тела на 20,9%. Среднее процентное изменение массы тела с 36-й по 88-ю неделю составило -5,5% при продолжении тирзепатида против 14,0% при переводе на плацебо (разница -19,4% [95% ДИ от -21,2% до -17,7%]; P < 0,001). В целом 300 участников (89,5%), получавших тирзепатид на 88-й неделе, сохранили не менее 80% снижения массы тела, достигнутого в вводный период, по сравнению с 16,6% в группе плацебо (P < 0,001). Общий средний показатель снижения массы тела с 0-й по 88-ю неделю составил 25,3% для тирзепатида и 9,9% для плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были в основном легкие или умеренные желудочно-кишечные реакции, которые встречались чаще при применении тирзепатида, чем плацебо.

Выводы и значимость: У участников с ожирением или избыточной массой тела отмена тирзепатида приводила к существенному повторному набору утраченной массы тела, тогда как продолжение лечения позволяло сохранить и усилить первоначальное снижение массы тела.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04660643.