Липопротеин(a) как биомаркер сердечно-сосудистых заболеваний и потенциальные новые методы снижения риска

Введение: Липопротеин(a) [Лп(а)] — молекула, вызывающая воспаление сосудистой стенки, атерогенез, кальцификацию клапанов и тромбоз.

Методы: Мы обобщили имеющиеся данные, свидетельствующие о том, что повышенный уровень Лп(а) связан с сохраняющимся риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на оптимальную коррекцию установленных факторов риска, включая уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C).

Наблюдения: Примерно у четверти населения мира уровень Лп(а) превышает 50 мг/дл (125 нмоль/л), что связано с повышенным сердечно-сосудистым риском. Изменение образа жизни, статины и эзетимиб не позволяют эффективно снизить уровень Лп(а), тогда как ингибиторы пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK-9) и ниацин снижают его лишь умеренно. Мы описываем результаты клинических исследований, свидетельствующие о том, что препараты, подавляющие экспрессию генов, включая малые интерферирующие РНК (siRNA) и антисмысловые олигонуклеотиды, воздействующие на Лп(а), могут обеспечить целенаправленное, безопасное и выраженное снижение его уровня при введении всего 3–4 раза в год. В настоящее время продолжаются проспективные рандомизированные исследования фазы 3, призванные подтвердить безопасность и переносимость этих препаратов, а также их эффективность в улучшении значимых клинических исходов.

Выводы: Несколько разрабатываемых препаратов, обеспечивающих выраженное снижение уровня Лп(а), могут существенно уменьшить риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.