Фармакокинетика тековиримата у пациентов с оспой обезьян

Цель: изучить фармакокинетику (ФК) тековиримата у пациентов с оспой обезьян.

Методы: В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование включали пациентов с оспой обезьян, получавших стандартное лечение пероральным тековириматом. Образцы плазмы для оценки ФК брали в равновесном состоянии (через 5–8 дней после начала противовирусной терапии), до приема препарата и через 3, 5, 7 и 12 ч после введения тековиримата. Концентрации препарата определяли валидированным методом жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Параметры ФК рассчитывали с использованием Phoenix 8.1.

Результаты: Всего в исследование включили 14 мужчин, госпитализированных по поводу тяжелой оспы обезьян и продолжавших лечение тековириматом. У 6 из 14 пациентов была ВИЧ-инфекция; все они получали антиретровирусную терапию и на момент госпитализации имели подавленную вирусную нагрузку. У пациентов без ВИЧ и с ВИЧ выявлены значимые различия в ФК тековиримата. У пациентов с ВИЧ максимальная концентрация тековиримата в плазме (на 39%, P≤0,0001), минимальная концентрация (на 42%, P=0,0079) и площадь под кривой от нуля до последней измеренной точки (на 40%, P≤0,0001) были значимо ниже, чем у пациентов без ВИЧ, однако все концентрации оставались выше расчетной in vitro 90% ингибирующей концентрации. Значимых связей между демографическими и клиническими данными и ФК тековиримата не выявлено. Все пациенты полностью выздоровели в течение 14 (6–36) дней от начала лечения.

Выводы: У пациентов с оспой обезьян и ВИЧ-инфекцией на фоне эффективной антиретровирусной терапии системная экспозиция тековиримата была значительно ниже, чем у пациентов без ВИЧ, при этом явного влияния на клинические исходы не было. Хотя эти результаты требуют подтверждения в более крупных исследованиях, они могут быть полезны для понимания фармакокинетики тековиримата.