Тирзепатид улучшал показатели функции островковых клеток и чувствительности к инсулину у людей с сахарным диабетом 2 типа (SURPASS-2)

Введение: В предыдущих исследованиях SURPASS тирзепатид в большей степени, чем препараты сравнения, снижал уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) и массу тела, а также улучшал показатели чувствительности к инсулину и функции β-клеток.

Цель: Изучить изменения биомаркеров функции β-клеток и чувствительности к инсулину, а также показатели эффективности в зависимости от квартилей исходных значений биомаркеров при применении тирзепатида и семаглутида.

Методы: Апостериорный анализ исследования SURPASS-2 фазы 3, в котором участники были рандомизированы для подкожного введения тирзепатида или семаглутида 1 раз в неделю в течение 40 недель.

Место проведения: Апостериорный анализ данных 128 центров в 8 странах.

Участники: Всего 1879 пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Вмешательства: Тирзепатид 5, 10 или 15 мг либо семаглутид 1 мг 1 раз в неделю.

Основные оцениваемые показатели: Изменение индексов гомеостатической модели оценки функции β-клеток поджелудочной железы (HOMA2-B) и инсулинорезистентности (HOMA2-IR), уровня глюкагона, С-пептида и инсулина натощак.

Результаты: На 40-й неделе увеличение HOMA2-B было более выраженным при применении тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг (96,9–120,4%), чем при применении семаглутида 1 мг (84,0%; p < 0,05). Снижение HOMA2-IR также было более выраженным при всех дозах тирзепатида (15,5–24,0%), чем при применении семаглутида 1 мг (5,1%; p < 0,05). Тирзепатид в дозах 10 и 15 мг приводил к значимому снижению уровня С-пептида натощак (на 5,2–6,0%) и глюкагона натощак (на 53,0–55,3%), тогда как при применении семаглутида 1 мг уровень С-пептида увеличивался на 3,3%, а уровень глюкагона снижался на 47,7% (p < 0,05). Во всех квартилях исходных значений HOMA2-B и HOMA2-IR снижение HbA1c и массы тела было более выраженным при применении всех доз тирзепатида, чем семаглутида.

Выводы: В этом апостериорном анализе снижение HbA1c и массы тела при применении тирзепатида было стабильным и значимо более выраженным, чем при применении семаглутида, независимо от исходной функции β-клеток и степени инсулинорезистентности.