Исследование эффективности и безопасности тенелиглиптина в течение 52 недель при добавлении к терапии эмпаглифлозином и метформином у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 (TERA305)

Цель: Оценить долгосрочную эффективность и безопасность добавления тенелиглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых не удавалось достичь адекватного контроля заболевания с помощью метформина и эмпаглифлозина.

Методы: В рандомизированном двойном слепом исследовании фазы 3 214 пациентов получали тенелиглиптин в дозе 20 мг (n = 107) или плацебо (n = 107) один раз в сутки в течение 24 недель в дополнение к метформину (≥ 1000 мг/сут) и эмпаглифлозину (25 мг/сут). В последующие 28 недель открытого продлённого наблюдения все пациенты получали тенелиглиптин в дозе 20 мг/сут. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c относительно исходного к 24-й неделе.

Результаты: К 24-й неделе среднее изменение HbA1c относительно исходного, рассчитанное методом наименьших квадратов (МНК), составило −0,70% ± 0,06% в группе тенелиглиптина и −0,03% ± 0,06% в группе плацебо. Разница между группами по изменению среднего, рассчитанного методом МНК, с поправкой на плацебо составила −0,67% (95% ДИ от −0,84 до −0,49; p < 0,0001), что свидетельствует о превосходстве тенелиглиптина. Статистически значимое различие между группами наблюдалось уже на 4-й неделе (разница по изменению среднего, рассчитанного методом МНК, с поправкой на плацебо — −0,36%; p < 0,0001). К 24-й неделе также отмечались значимое снижение концентраций глюкозы в плазме натощак и гликированного альбумина, а также улучшение функции β-клеток поджелудочной железы. В ходе открытого продлённого наблюдения улучшение гликемических показателей сохранялось до 52-й недели, однако после 24-й недели параллельной рандомизированной контрольной группы не было. После перехода на тенелиглиптин у пациентов из группы плацебо наблюдался сопоставимый эффект. Показатели безопасности в группах не различались.

Выводы: Добавление тенелиглиптина к метформину и эмпаглифлозину у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, у которых не удавалось достичь адекватного контроля заболевания, значительно улучшало гликемический контроль и функцию β-клеток в течение 24 недель; препарат хорошо переносился на протяжении 52 недель.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05504226.