Диеногест снижает активацию STAT3 в эндометриоидных кистах яичников

Цель: Согласно данным последних исследований, эндометриоз может быть следствием чрезмерной активации сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3), регулирующего такие важные клеточные процессы, как пролиферация, инвазия и апоптоз. Это предполагает, что регуляция активации STAT3 может играть ключевую роль в лечении эндометриоза. Целью настоящего исследования было оценить, опосредовано ли противоэндометриозное действие диеногеста регуляцией активации STAT3.

Дизайн исследования: Активацию STAT3 оценивали в образцах нормального эндометрия и эндометриоидной ткани яичников, полученных от пациенток, получавших или не получавших диеногест до операции. Затем для подтверждения непосредственного влияния диеногеста на активацию STAT3 провели исследование in vitro с использованием стромальных клеток эндометриоидных кист (ECSCs).

Результаты: Активация STAT3 была значительно выше в эндометриоидных тканях пациенток, не получавших лечения, чем в нормальном эндометрии; после предоперационного назначения диеногеста это различие устранялось. Аналогично, ингибирующее действие диеногеста на активацию STAT3 было продемонстрировано in vitro: в культуре ECSCs диеногест значительно подавлял активацию STAT3, стимулированную интерлейкином 6 (IL-6). Это подавление сопровождалось снижением экспрессии белков, связанных с пролиферацией (PCNA), инвазией (MMP-2) и подавлением апоптоза (BCL-2). Кроме того, снижение активности STAT3 с помощью малых интерферирующих РНК (siRNA) уменьшало экспрессию PCNA, MMP-2 и BCL-2 в ECSCs, обработанных IL-6.

Выводы: Диеногест подавляет активацию STAT3 в ECSCs, влияя на их пролиферацию, инвазивность и апоптоз.