Оптимальный начальный режим внутривенного введения окситоцина для индукции родов на основе популяционной кинетико-фармакодинамической модели частоты маточных сокращений

Введение: Окситоцин для внутривенного введения широко применяют для индукции родов. Однако единого мнения относительно начального режима дозирования нет из-за противоречивых результатов исследований и различий в рекомендациях. Целью исследования была разработка популяционной кинетико-фармакодинамической модели вызванных окситоцином маточных сокращений с учётом данных реальной клинической практики и значимых факторов, чтобы определить оптимальный начальный режим внутривенного введения окситоцина.

Методы: В это ретроспективное исследование включили беременных, которым в 2020 году в больнице третьего уровня Пекинского университета проводили индукцию родов с помощью внутривенного окситоцина. Разработали популяционную кинетико-фармакодинамическую модель, описывающую динамику частоты маточных сокращений, а с помощью скрининга ковариат выявили значимые факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику окситоцина. На основе моделирования оптимизировали действующий начальный режим дозирования с учётом конкретных рекомендаций.

Результаты: Кинетико-фармакодинамическая модель адекватно описала данные 77 беременных и 1095 наблюдений частоты маточных сокращений. На эффективность окситоцина значимо влияли число предыдущих родов, степень раскрытия шейки матки и целостность плодных оболочек. Согласно результатам моделирования, действующие схемы характеризовались длительным временем начала действия и высокой скоростью инфузии. Предложен пересмотренный подход: начинать с быстрой инфузии, а затем снижать её скорость. Это позволяет большинству женщин достичь целевой частоты маточных сокращений примерно за 30 минут при минимально возможной скорости инфузии.

Выводы: Кинетико-фармакодинамическая модель эффективно описывала изменения частоты маточных сокращений при индукции родов. Она также показала, что число предыдущих родов, степень раскрытия шейки матки и целостность плодных оболочек являются ключевыми факторами, влияющими на эффективность окситоцина. Оптимальные начальные режимы дозирования, полученные с помощью моделирования, могут служить полезным ориентиром для клинического применения окситоцина.