Раннее применение эренумаба по сравнению с неспецифическими пероральными препаратами для профилактики мигрени: рандомизированное клиническое исследование APPRAISE

Значимость: Пациенты с мигренью часто поочерёдно принимают несколько неспецифических препаратов для профилактики, поскольку те плохо переносятся и/или недостаточно эффективны. Это снижает приверженность лечению и увеличивает бремя заболевания.

Цель: Сравнить эффективность, переносимость, приверженность лечению и удовлетворённость пациентов при применении эренумаба и неспецифических пероральных препаратов для профилактики мигрени у пациентов с эпизодической мигренью, ранее не ответивших на 1 или 2 профилактических препарата.

Дизайн, место проведения и участники: APPRAISE — 12-месячное проспективное интервенционное международное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы 4 с активным контролем, в котором сравнивали устойчивый эффект двух подходов к лечению: эренумаба один раз в месяц и пероральных профилактических препаратов. Исследование проводили в открытом режиме с 15 мая 2019 года по 1 октября 2021 года в 84 центрах 17 стран. В это прагматическое исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше с мигренью в анамнезе продолжительностью не менее 12 месяцев и 4–14 днями с мигренью в месяц.

Вмешательства: Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 для лечения эренумабом или неспецифическими пероральными препаратами для профилактики мигрени. Коррекция дозы допускалась в соответствии с инструкцией к препарату.

Основные оцениваемые показатели: Первичной конечной точкой была доля пациентов, завершивших год лечения первоначально назначенным препаратом и достигших к 12-му месяцу снижения числа дней с мигренью в месяц не менее чем на 50% относительно исходного уровня. Вторичные конечные точки включали среднее суммарное изменение числа дней с мигренью в месяц относительно исходного уровня за период лечения и долю ответивших на лечение пациентов по шкале общего впечатления пациента об изменении (PGIC) на 12-м месяце среди продолжавших принимать первоначально назначенный препарат.

Результаты: Из 866 прошедших скрининг пациентов 245 не соответствовали критериям включения, а 621 завершил скрининг и исходный период. Из 621 рандомизированного пациента (средний [стандартное отклонение] возраст — 41,3 [11,2] года; 545 женщин [87,8%]; 413 [66,5%] в группе эренумаба и 208 [33,5%] в группе неспецифических пероральных препаратов для профилактики мигрени) 523 (84,2%) завершили период лечения, 98 (15,8%) выбыли из исследования. На 12-м месяце первичной конечной точки достигли значительно больше пациентов, которым назначили эренумаб, чем пациентов, получавших пероральные препараты (232 из 413 [56,2%] против 35 из 208 [16,8%]; отношение шансов — 6,48; 95% ДИ 4,28–9,82; p < 0,001). Доля ответивших на лечение по шкале PGIC (оценка ≥5 на 12-м месяце) также была выше при лечении эренумабом (314 из 413 [76,0%] против 39 из 208 [18,8%]; отношение шансов — 13,75; 95% ДИ 9,08–20,83; p < 0,001). Среднее суммарное снижение числа дней с мигренью в месяц было значительнее при лечении эренумабом, чем при приёме пероральных препаратов (−4,32 против −2,65; разница между группами [стандартная ошибка] — −1,67 [0,35] дня; p < 0,001). В группе эренумаба значительно реже меняли препарат (9 из 413 [2,2%] против 72 из 208 [34,6%]) и прекращали лечение из-за нежелательных явлений (12 из 408 [2,9%] против 48 из 206 [23,3%]). Новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы и значимость: Результаты этого рандомизированного клинического исследования показали, что раннее применение эренумаба у пациентов с эпизодической мигренью, ранее не ответивших на 1 или 2 профилактических препарата, обеспечивает более высокую и устойчивую эффективность, лучшую безопасность и более высокую приверженность лечению, чем продолжение приёма неспецифических пероральных препаратов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, номер NCT03927144.