Причинная связь между вульгарным псориазом и буллёзным пемфигоидом: двунаправленное исследование методом менделевской рандомизации по данным двух выборок

Введение: Связь между вульгарным псориазом и буллёзным пемфигоидом (БП) остаётся в значительной степени неизученной.

Цель: Изучить наличие причинно-следственной связи между вульгарным псориазом и БП.

Методы: Проведён двунаправленный анализ методом менделевской рандомизации (МР) по данным двух выборок с использованием общедоступной сводной статистики полногеномных исследований ассоциаций (GWAS). Сводную статистику GWAS по БП получили из документации биобанка FinnGen для выпуска R12, включавшего 219 случаев БП и 218 066 контрольных наблюдений. Данные GWAS по вульгарному псориазу извлекли из исследования Sakaue et al.; они включали 5072 случая и 478 102 контрольных наблюдения. Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), ассоциированные с фактором воздействия, отбирали в качестве инструментальных переменных после дополнительных процедур контроля качества. В качестве основного метода МР использовали метод взвешивания по обратной дисперсии (IVW); для анализа чувствительности применяли регрессию MR-Egger, методы взвешенного режима, взвешенной медианы и простого режима. Для оценки горизонтальной плейотропии и потенциально влиятельных SNP соответственно выполняли тест на свободный член в регрессии MR-Egger и анализ чувствительности «исключение по одному».

Результаты: Генетически обусловленный логарифм отношения шансов вульгарного псориаза был связан с повышенным риском БП (IVW: отношение шансов (ОШ) 1,263; 95% ДИ 1,013–1,575; p = 0,038). Анализы чувствительности с использованием метода взвешенного режима (ОШ 1,255; 95% ДИ 0,973–1,618; p = 0,106), регрессии MR-Egger (ОШ 1,315; 95% ДИ 0,951–1,817; p = 0,126), простого режима (ОШ 1,414; 95% ДИ 0,823–2,429; p = 0,234) и метода взвешенной медианы (ОШ 1,177; 95% ДИ 0,889–1,559; p = 0,254) показали однонаправленную связь между генетически предсказанным логарифмом отношения шансов вульгарного псориаза и риском развития БП. Напротив, генетически предсказанный БП не оказывал значимого влияния на вульгарный псориаз (IVW: ОШ 0,996; p = 0,707), что указывает на однонаправленный характер связи. Тесты на свободный член в регрессии MR-Egger не выявили признаков горизонтальной плейотропии. По результатам анализа чувствительности «исключение по одному» SNP, определяющего полученные результаты, не обнаружено. PPPPPP

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что вульгарный псориаз причинно повышает риск БП, что подчёркивает необходимость разработки стратегий профилактики и ранней диагностики сопутствующего БП у пациентов с вульгарным псориазом. Необходимы дальнейшие исследования этой связи и лежащих в её основе механизмов.