Применение менопаузальной гормональной терапии после 65 лет и ее влияние на исходы для здоровья женщин в зависимости от типа, пути введения и дозы

Цель: Оценить применение менопаузальной гормональной терапии после 65 лет и ее влияние на здоровье в зависимости от типа эстрогена и прогестогена, пути введения и дозы.

Методы: На основании данных о назначении лекарственных препаратов и обращениях за медицинской помощью у 10 млн женщин старшего возраста, застрахованных по программе Medicare, за период 2007–2020 гг. с использованием регрессионного анализа Кокса, скорректированного с учетом меняющихся во времени характеристик женщин, изучали влияние различных препаратов для менопаузальной гормональной терапии на общую смертность, пять видов рака, шесть сердечно-сосудистых заболеваний и деменцию.

Результаты: По сравнению с отсутствием менопаузальной гормональной терапии или ее отменой после 65 лет применение монотерапии эстрогенами после 65 лет ассоциировалось со значимым снижением риска смерти (на 19%; скорректированное отношение рисков 0,81; 95% ДИ 0,79–0,82), рака молочной железы (16%), рака легкого (13%), колоректального рака (12%), застойной сердечной недостаточности (5%), венозной тромбоэмболии (3%), фибрилляции предсердий (4%), острого инфаркта миокарда (11%) и деменции (2%). При комбинированной терапии эстрогеном и прогестогеном как сочетание эстрогена с прогестином, так и сочетание эстрогена с прогестероном ассоциировалось с повышением риска рака молочной железы на 10–19%; однако этот риск можно снизить при применении низких доз комбинации эстрогена с прогестином трансдермально или вагинально. Кроме того, сочетание эстрогена с прогестином ассоциировалось со значимым снижением риска рака эндометрия (на 45%; скорректированное отношение рисков 0,55; 95% ДИ 0,50–0,60), рака яичников (21%), ишемической болезни сердца (5%), застойной сердечной недостаточности (5%) и венозной тромбоэмболии (5%), тогда как сочетание эстрогена с прогестероном ассоциировалось со снижением риска только застойной сердечной недостаточности (4%).

Выводы: У женщин старшего возраста, застрахованных по программе Medicare, последствия применения менопаузальной гормональной терапии после 65 лет различаются в зависимости от типа препарата, пути введения и дозы. В целом снижение рисков было более выраженным при использовании низких, а не средних или высоких доз, вагинальных или трансдермальных, а не пероральных препаратов, а также препаратов с эстрадиолом (E2), а не с конъюгированными эстрогенами.