Редуктор коронарного синуса для лечения рефрактерной стенокардии (ORBITA-COSMIC): рандомизированное плацебоконтролируемое исследование

Введение: Предполагается, что редуктор коронарного синуса (CSR) уменьшает стенокардию у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца за счёт улучшения перфузии миокарда. Целью исследования было оценить его эффективность по сравнению с плацебо в отношении уменьшения ишемии миокарда и выраженности симптомов.

Методы: ORBITA-COSMIC — двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование, проведённое в шести больницах Великобритании. В исследование включали пациентов в возрасте 18 лет и старше со стенокардией, стабильной ишемической болезнью сердца, ишемией и отсутствием дальнейших вариантов лечения. До включения в 2-недельный период оценки симптомов все пациенты прошли количественную перфузионную магнитно-резонансную томографию сердца с аденозиновой нагрузкой, заполнили опросники симптомов и качества жизни и выполнили нагрузочный тест на беговой дорожке. В течение периода оценки пациенты сообщали о симптомах стенокардии с помощью приложения для смартфона ORBITA-app. Затем пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для имплантации CSR или выполнения плацебо-процедуры. Участники и исследователи не знали о распределении по группам. После имплантации CSR или выполнения плацебо-процедуры пациенты вступали в 6-месячный период слепого наблюдения и ежедневно сообщали о симптомах через ORBITA-app. Через 6 месяцев все обследования повторяли. Первичной конечной точкой был кровоток в миокарде ишемизированных при включении сегментов во время перфузионной магнитно-резонансной томографии сердца с аденозиновой нагрузкой. Первичной симптоматической конечной точкой было число эпизодов стенокардии в сутки. Анализ проводили в соответствии с принципом «намерение лечить» с использованием байесовской методологии. Исследование зарегистрировано в базе ClinicalTrials.gov (NCT04892537) и завершено.

Результаты: С 26 мая 2021 года по 28 июня 2023 года в исследование включили 61 пациента; 51 из них (44 [86%] мужчины и 7 [14%] женщин) рандомизировали в группу CSR (n=25) или плацебо (n=26). В анализ по принципу «намерение лечить» включили 50 пациентов: 24 в группе CSR и 26 в группе плацебо. При включении 454 (57%) из 800 визуализированных сегментов сердца были ишемизированы; медиана кровотока в миокарде при нагрузке составила 1,08 мл/мин на 1 г (межквартильный размах 0,77–1,41). Кровоток в ишемизированных сегментах при применении CSR не улучшился по сравнению с плацебо: разница составила 0,06 мл/мин на 1 г (95% байесовский интервал −0,09–0,20; вероятность пользы 78,8%). Число эпизодов стенокардии в сутки при применении CSR уменьшилось по сравнению с плацебо (отношение шансов 1,40; 95% байесовский интервал 1,08–1,83; вероятность пользы 99,4%). В группе CSR произошло два случая эмболизации устройства; в обеих группах не зарегистрировано случаев острого коронарного синдрома или смерти.

Выводы: В исследовании ORBITA-COSMIC не получено доказательств улучшения трансмуральной перфузии миокарда при применении CSR, однако CSR уменьшал выраженность стенокардии по сравнению с плацебо. Эти результаты подтверждают возможность применения CSR как дополнительного антиангинального метода у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Финансирование: Совет по медицинским исследованиям, благотворительный фонд Imperial College Healthcare Charity, Имперский биомедицинский исследовательский центр Национального института исследований в области здравоохранения и медицинской помощи, St Mary's Coronary Flow Trust, Британский кардиологический фонд.