Влияние инъекции обогащённой тромбоцитами плазмы в яичники на исходы ЭКО у женщин со слабым ответом яичников: рандомизированное контролируемое исследование PROVA

Вопрос исследования: Увеличивает ли инъекция обогащённой тромбоцитами плазмы (PRP) в яичники число зрелых ооцитов, получаемых после контролируемой стимуляции яичников, у молодых женщин со слабым ответом яичников, проходящих лечение методом ЭКО?

Краткий ответ: Инъекция PRP в яичники не увеличивает число зрелых ооцитов, получаемых после контролируемой стимуляции яичников, у женщин моложе 38 лет с подтверждённым в анамнезе ЭКО слабым ответом яичников.

Что уже известно: Слабый ответ яичников часто встречается у пациенток с бесплодием, причём число женщин, обращающихся за лечением бесплодия по этой причине, растёт. Эффективных методов, позволяющих таким пациенткам забеременеть с использованием собственных ооцитов, недостаточно. Серии клинических случаев и когортные исследования позволяют предположить, что инъекция PRP в яичники может улучшать рекрутирование фолликулов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников и слабым ответом яичников, однако до настоящего времени не проводилось надёжных рандомизированных исследований, способных определить клиническую ценность этого вмешательства.

Дизайн, объём и продолжительность исследования: Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, проведённое в репродуктивных центрах США и Турции, связанных с университетами, с января 2020 года по ноябрь 2022 года.

Участницы, материалы, условия и методы: В исследование включали пациенток моложе 38 лет, у которых в анамнезе было как минимум два предыдущих цикла с получением менее 3 ооцитов, при отсутствии моногенных заболеваний, операций на яичниках, эндометриом, индекса массы тела более 35 кг/м² и тяжёлого мужского фактора бесплодия. Пациенток рандомизировали в группу PRP или контрольную группу. Затем пациентки обеих групп проходили контролируемую стимуляцию яичников, пункцию фолликулов и получение ооцитов, ИКСИ, преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидию (PGT-A) и перенос одного эуплоидного эмбриона. Первичной конечной точкой было число полученных ооцитов на стадии метафазы II (MII). Вторичными конечными точками были показатели овариального резерва — число антральных фолликулов и уровень антимюллерова гормона, — количество полученных бластоцист и эуплоидных бластоцист, а также устойчивая имплантация. Исследование имело достаточную статистическую мощность для выявления разницы в 1 зрелый ооцит, полученный при пункции фолликулов.

Основные результаты и роль случайности: Всего критериям включения соответствовали 83 пациентки: 41 пациентка была рандомизирована для получения аутологичной инъекции PRP в яичники, 42 — в группу без вмешательства. Значимых различий между группами по числу полученных ооцитов MII за цикл не выявлено: 2,8 ± 2,4 в группе PRP против 3,1 ± 3,3 в контрольной группе (P = 0,9). Различий также не было по числу бластоцист (1,0 ± 1,3 против 1,3 ± 2,1; P = 0,8) и эуплоидных бластоцист (0,8 ± 1,1 против 0,9 ± 1,6; P = 0,5). Вероятность получения хотя бы одной эуплоидной бластоцисты также не различалась (45% против 37%; P = 0,4; относительный риск 0,9; 95% ДИ 0,6–1,2), как и частота устойчивой имплантации (31% против 29%; P = 0,9; относительный риск 1,0; 95% ДИ 0,7–1,3). После лечения различий между группами по числу антральных фолликулов (7,9 ± 4,5 против 6,8 ± 4,8; P = 0,3) и уровню антимюллерова гормона (0,99 ± 0,98 против 0,7 ± 0,6; P = 0,2) также не выявлено.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Результаты этого рандомизированного контролируемого исследования нельзя автоматически распространять на другие препараты PRP из-за неоднородности и отсутствия стандартизации их приготовления. В контрольной группе не выполняли имитацию инъекции в яичники; это имело бы значение, если бы инъекция PRP продемонстрировала эффективность. В исследование включали только пациенток со слабым ответом яичников, поэтому результаты могут быть неприменимы при более выраженном снижении овариального резерва, характерном для преждевременной недостаточности яичников.

Более широкие последствия результатов: Инъекция PRP в яичники не увеличивает число зрелых ооцитов и не улучшает другие показатели исходов ЭКО у женщин моложе 38 лет с подтверждённым в анамнезе ЭКО слабым ответом яичников. Результаты исследования не подтверждают применение инъекций PRP в яичники у этой категории пациенток.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось за счёт средств кафедр; внешнее финансирование не запрашивалось. ES является консультантом Foundation for Embryonic Competence и получает от этой организации грантовое финансирование. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер исследования: Идентификатор в реестре ClinicalTrials.gov: NCT04163640.

Дата регистрации исследования: 15 ноября 2019 года.

Дата включения первой пациентки: 24 февраля 2020 года.