Оценка снижения инфекционности ВПЧ у ВПЧ-16/18-положительных женщин после одной, двух и трёх доз Gardasil-9 (RIFT): протокол исследования

Профилактическая вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) доказала эффективность в предотвращении новых инфекций, но не лечит уже имеющуюся инфекцию ВПЧ или связанные с ней заболевания. Поэтому среди взрослых сохраняется значительный резервуар ВПЧ, поскольку программы вакцинации в основном ориентированы на молодых женщин. Основная цель этого открытого нерандомизированного исследования — оценить, способна ли трёхдозовая схема вакцинации Gardasil-9 у ВПЧ-16/18-положительных женщин снизить инфекционность биологических жидкостей. Мы оценим, могут ли вызванные вакциной антитела нейтрализовать вирионы на слизистых оболочках и тем самым предотвратить выделение инфекционных частиц и передачу ВПЧ половым партнёрам. Основной конечный показатель — инфекционность цервикальных, анальных и ротовых образцов, полученных до и после вакцинации; её оценят с помощью модели E1^E4-HaCaT. Чтобы связать снижение инфекционности с вакцинацией, будут оценены наличие ДНК ВПЧ, продукция вирионов, сероконверсия и присутствие антител в экссудатах. В исследование включат две отдельные когорты невакцинированных взрослых женщин: RIFT-HPV1 и RIFT-HPV2. В когорту RIFT-HPV1 войдут женщины с положительным результатом исследования материала шейки матки на ВПЧ-16/18 при отсутствии видимых поражений шейки матки либо при наличии поражений, подходящих для консервативного лечения. В когорту RIFT-HPV2 войдут женщины с положительным результатом исследования анального материала на ВПЧ-16/18 при отсутствии видимых поражений анального канала либо при наличии поражений, подходящих для консервативного лечения, а также женщины с положительным результатом исследования материала шейки матки на ВПЧ-16/18 и вульварными поражениями, ассоциированными с ВПЧ. Женщин, соответствующих критериям включения в обе когорты, включат в основную когорту RIFT-HPV1. Три дозы Gardasil-9 введут внутримышечно во время визитов 1, 2 и 3 — в 0, 2 и 6 месяцев соответственно. Хотя профилактические вакцины против ВПЧ не устраняют уже имеющуюся инфекцию, результаты исследования позволят определить, может ли вакцинация против ВПЧ стать новой дополнительной стратегией профилактики ассоциированных с ВПЧ заболеваний за счёт снижения распространения вируса. Регистрация исследования: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05334706.