Спектр генетических вариантов риска при сочетании депрессии и ожирения: исследование методом секвенирования нового поколения

Большое депрессивное расстройство (БДР) и ожирение — сложные заболевания с генетической обусловленностью, которые часто встречаются одновременно. Однако их совместное изучение проводилось редко, поэтому генетические механизмы сочетания этих заболеваний остаются в значительной степени неизвестными. В этом исследовании с помощью секвенирования нового поколения оценили вклад распространённых и редких вариантов в развитие сочетанного фенотипа. В группе из 654 участников эпидемиологического исследования PISMA-ep секвенировали отдельные геномные области, представляющие интерес в связи с БДР и ожирением. Были выявлены варианты с разной частотой встречаемости, связь которых с сочетанием БДР и ожирения оценивали на уровне отдельных вариантов и генов. С сочетанным фенотипом были связаны 55 независимых распространённых вариантов и совокупная нагрузка редкими вариантами в четырёх генах (PARK2, FGF21, HIST1H3D и RSRC1). При последующем анализе выявлено значимое обогащение наборов генов, связанных с биологическими процессами и сигнальными путями, участвующими в нарушении метаболизма, гормональной сигнализации и регуляции клеточного цикла. Полученные результаты указывают, что, хотя были выявлены варианты риска, специфичные для сочетанного фенотипа, гены, на функции которых они влияют, задействованы в клеточных процессах и сигнальных путях, связанных как с БДР, так и с ожирением по отдельности. Насколько нам известно, это первое исследование сочетания БДР и ожирения с применением таргетного секвенирования. Предложенный подход позволил подробно охарактеризовать генетическую основу сочетания этих заболеваний, выявить связанные с ним мутационные и функциональные особенности и углубить понимание взаимосвязи между двумя заболеваниями, существенно нарушающими жизнедеятельность.