Метаболический профиль при применении ксенона и связь метаболитов со смертностью через 6 месяцев после внебольничной остановки кровообращения: постфактум-анализ рандомизированного исследования Xe-Hypotheca

Цель: Внебольничная остановка кровообращения сопровождается относительно неблагоприятным прогнозом; для принятия клинических решений необходима мультимодальная оценка прогноза. Выявление ранее не описанных метаболических путей, связанных с исходами, может способствовать поиску новых биомаркеров. При внебольничной остановке кровообращения ингаляционный ксенон оказывает нейро- и кардиопротективное действие, однако его влияние на метаболизм неизвестно.

Методы: В этом постфактум-анализе рандомизированного двухгруппового однослепого исследования фазы 2 Xe-Hypotheca 110 пациентов, переживших внебольничную остановку кровообращения, рандомизировали в соотношении 1:1 для проведения целевого контроля температуры тела 33 °C с ингаляцией ксенона или без неё в течение 24 ч. Образцы крови для метаболического профилирования методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса брали при поступлении, через 24 и 72 ч.

Результаты: Через 24 ч с 6-месячной смертностью были связаны повышение концентрации лактата (скорректированное отношение рисков 2,25; 95% ДИ 1,53–3,30; p<0,001) и снижение концентрации аминокислот с разветвлённой цепью (BCAA): лейцина — 0,64 (0,5–0,82; p=0,007) и валина — 0,37 (0,22–0,63; p=0,003). Через 72 ч со смертностью были связаны повышение концентрации лактата — 2,77 (1,76–4,36; p<0,001) и аланина — 2,43 (1,56–3,78; p=0,001), а также снижение содержания эфиров холестерина в малых частицах ЛПВП (S-HDL-CE) — 0,36 (0,19–0,68; p=0,021). Различий между группами ксенона и контроля не выявлено.

Выводы: У пациентов после внебольничной остановки кровообращения, которым проводили целевой контроль температуры тела с ксеноном или без него, высокие концентрации лактата и аланина, а также низкие концентрации BCAA и низкое содержание S-HDL-CE были связаны с повышенной смертностью. Ещё предстоит установить, отражают ли выявленные связи для BCAA, а возможно, и для аланина и лактата повреждение нервной ткани с учётом роли этих метаболитов в обмене нейромедиатора глутамата. Ксенон не оказывал значимого влияния на измеренный метаболический профиль; это может быть полезным свойством для пациентов отделений интенсивной терапии в критическом состоянии.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT00879892.