Новый экстракт Alisma orientale облегчает течение неалкогольного стеатогепатита у мышей посредством модуляции сигнального пути PPARα

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), особенно прогрессирующий неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), приводит к необратимому повреждению печени. В этом исследовании изучали терапевтическое действие и возможный механизм нового экстракта традиционного китайского лекарственного растения Alisma orientale (Sam.) Juzep (AE) на модели клеток HepG2, индуцированной свободными жирными кислотами (СЖК), и на модели НАСГ у мышей, вызванного высокожировой диетой (ВЖД) и тетрахлорметаном (CCl₄). Мышей C57BL/6J в течение 10 недель кормили ВЖД. Затем для индукции НАСГ им вводили CCl₄ и одновременно на протяжении 4 недель назначали AE в суточных дозах 50, 100 или 200 мг/кг. По окончании лечения животных выдерживали без пищи в течение 12 ч, после чего умерщвляли. Для анализа отбирали образцы крови и ткани печени. Исследовали показатели липидного обмена, окислительный стресс и гистопатологические изменения. Кроме того, с помощью ПЦР-биочипа прогнозировали молекулярные мишени и возможные механизмы действия, которые затем дополнительно подтверждали in vivo и in vitro. AE устранял повреждение печени, о чём свидетельствовали уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме, баллонная дистрофия гепатоцитов, стеатоз печени и показатель NAS; уменьшал накопление липидов в печени (ТГ и ОХС) и выраженность окислительного стресса (МДА и ГШ). Анализ ПЦР-биочипа и обогащения сигнальных путей по данным Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) показал, что AE защищает от НАСГ, регулируя сигнальный путь адипоцитокинов и воздействуя на ядерные рецепторы, в частности PPARα. Кроме того, AE повышал экспрессию коактиватора 1α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARGC1α), и восстанавливал сниженную экспрессию PPARα у мышей с НАСГ. В клетках HepG2 экстракт также уменьшал вызванные СЖК накопление липидов и окислительный стресс; этот эффект зависел от повышения экспрессии PPARα. В целом полученные данные позволяют предположить, что AE может стать потенциальным методом лечения НАСГ, подавляя накопление липидов и уменьшая окислительный стресс преимущественно посредством пути PPARα. 44