Семаглутид и сердечно-сосудистые исходы в зависимости от исходного уровня HbA1c и его изменения у людей с избыточной массой тела или ожирением, но без сахарного диабета, в исследовании SELECT

Цель: Оценить влияние семаглутида на сердечно-сосудистые исходы в зависимости от исходного уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и его изменения в заранее предусмотренном анализе исследования влияния семаглутида на сердечно-сосудистые исходы у людей с избыточной массой тела или ожирением (SELECT).

Методы: В исследовании SELECT людей с избыточной массой тела или ожирением, а также атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, но без сахарного диабета, рандомизировали для еженедельного применения семаглутида в дозе 2,4 мг или плацебо. Риск первого крупного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (MACE; смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или инсульт) при применении семаглутида снизился на 20% по сравнению с плацебо. В зависимости от исходного уровня HbA1c и категорий его изменения от исходного значения до 20-й недели (<−0,3; от −0,3 до 0,3 и >0,3 процентного пункта) по принципу намерения лечить с использованием модели пропорциональных рисков Кокса оценивали первый MACE и его отдельные компоненты, расширенный MACE (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или инсульт; коронарная реваскуляризация либо госпитализация по поводу нестабильной стенокардии), комбинированную конечную точку сердечной недостаточности (госпитализация по поводу сердечной недостаточности, срочное обращение за медицинской помощью или смерть от сердечно-сосудистых причин), коронарную реваскуляризацию и смертность от всех причин.

Результаты: Среди 17 604 участников средний возраст составил 61,6 года, 72,3% были мужчинами. Исходный уровень HbA1c был <5,7% у 33,5% участников, от 5,7 до <6,0% — у 34,6%, от 6,0 до <6,5% — у 31,9%. Снижение сердечно-сосудистого риска при применении семаглутида по сравнению с плацебо не различалось между подгруппами исходного уровня HbA1c и соответствовало результатам всего исследования для всех конечных точек, за исключением смертности от всех причин. Сердечно-сосудистые исходы также не различались между подгруппами в зависимости от изменения HbA1c.

Выводы: У людей с избыточной массой тела или ожирением и установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием, но без сахарного диабета, семаглутид снижал частоту сердечно-сосудистых событий независимо от исходного уровня HbA1c и его изменения. Таким образом, ожидается, что семаглутид обеспечит сердечно-сосудистую пользу у людей с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием при исходной нормогликемии и/или отсутствии улучшения показателей HbA1c.