Прогрессирующий надъядерный паралич: нейропатология, клинические проявления, диагностические трудности, лечение и новые методы терапии

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся накоплением агрегатов белка 4R-тау в различных отделах головного мозга. При ПНП развиваются гибель нейронов, глиоз и тау-положительные включения, включая нейрофибриллярные клубки, тафтинговые астроциты и спиральные тельца. Эти патологические изменения преимущественно поражают ствол мозга и базальные ганглии, обусловливая характерные признаки на МРТ, такие как симптомы «колибри» и «утренней славы». Для ПНП характерна клиническая неоднородность; заболевание проявляется различными фенотипами, наиболее классическим из которых является синдром Ричардсона (ПНП-РС). Подтипы ПНП также можно дифференцировать по локализации поражения и характеру распространения атрофии. У пациентов с ПНП могут наблюдаться различные признаки и симптомы, включая постуральную неустойчивость, надъядерную офтальмоплегию, быстрые постукивания пальцами с низкой амплитудой и нарушения режима сна. Наиболее распространённые симптомы ПНП — постуральная неустойчивость, падения, паралич взора по вертикали, брадикинезия и когнитивные нарушения. Эти проявления часто перекрываются с симптомами болезни Паркинсона и других паркинсонических синдромов, что затрудняет диагностику. ПНП имеет большое клиническое значение, поскольку это тяжёлое неизлечимое заболевание. Однако сохраняются значительные пробелы в понимании его патофизиологии, диагностике и лечении. В настоящее время проводится несколько клинических исследований новых методов терапии, направленных на тау различными способами: модификацию его посттрансляционных изменений, стабилизацию взаимодействия с микротрубочками или усиление его выведения с помощью иммунотерапии. Эти подходы могут дать новую надежду на замедление прогрессирования ПНП. Цель этого обзора — представить современные сведения о ПНП, от патогенеза до лечения. Также обсуждаются последние достижения и перспективные направления исследований ПНП.