Как микробиота может влиять на целиакию и что можно сделать

Целиакия — аутоиммунное заболевание с выраженной ассоциацией с антигенами лейкоцитов человека (HLA), характеризующееся образованием специфических аутоантител и иммунным уничтожением энтероцитов. Целиакия представляет собой уникальное аутоиммунное заболевание, поскольку это единственное заболевание данной группы с известным фактором внешней среды — глютеном, запасным белком пшеницы, ячменя и ржи. Каким образом и когда возникает утрата толерантности слизистой оболочки кишечника к глютену, до сих пор неизвестно. Это событие посредством активации адаптивного иммунного ответа усиливает гибель эпителиальных клеток, повышает проницаемость эпителиального барьера и стимулирует секрецию провоспалительных цитокинов, приводя к переходу от генетической предрасположенности к манифестации заболевания. Хотя роль инфекций желудочно-кишечного тракта как возможного пускового фактора рассматривалась на основании предполагаемого механизма антигенной мимикрии, более вероятным представляется другой механизм: инфекции вызывают сложное нарушение экосистемы микробиоты желудочно-кишечного тракта, а не специфическое воздействие одного возбудителя на гомеостаз слизистой оболочки кишечника. Совокупность данных свидетельствует о наличии кишечного дисбиоза, предшествующего манифестации целиакии у лиц с генетическим риском. Он характеризуется утратой защитных бактериальных компонентов, которые посредством эпигенетических и функциональных механизмов могут влиять на реакцию кишечного эпителия и приводить к утрате толерантности к глютену. Мы провели обзор литературы, чтобы обобщить современные знания о сложном и отчасти ещё не изученном дисбиозе, предшествующем целиакии и сопровождающем её, а также представить новые данные о возможностях его профилактики и коррекции. Поиск литературы проводили в базе PubMed.gov за период с 2010 года по март 2024 года по запросам «celiac disease and microbiota», «celiac disease and microbiome» и «celiac disease and probiotics», ограничив его следующими типами публикаций: клинические исследования, метаанализы, обзоры и систематические обзоры. Всего были выявлены и проанализированы 364 публикации. Основные выводы обзора можно сформулировать следующим образом: (1) у пациентов с целиакией убедительно документированы количественные и качественные изменения кишечной микробиоты; (2) многочисленные и вариабельные взаимодействия кишечной микробиоты с энтероцитами, вирусными и бактериальными патогенами, а также с глютеном влияют на воспалительный иммунный ответ на глютен и утрату толерантности к нему, в конечном итоге определяя патогенез, прогрессирование и клинические проявления целиакии; (3) безглютеновая диета не восстанавливает эубиоз пищеварительного тракта у пациентов с целиакией и также оказывает неблагоприятное влияние на микробный гомеостаз; (4) новые методы целенаправленной терапии микробиоты, включая применение пробиотиков — например, прецизионных пробиотиков с использованием нового штамма B. vulgatus 20220303-A2, — начинают демонстрировать значительный терапевтический потенциал.