Аутосомно-рецессивный дефицит ГТФ-циклогидролазы I: пересмотр фенотипического спектра и исходов
Autosomal Recessive Guanosine Triphosphate Cyclohydrolase I Deficiency: Redefining the Phenotypic Spectrum and Outcomes
Аннотация
Введение: Ген GCH1 кодирует фермент ГТФ-циклогидролазу I (GTPCH), катализирующий лимитирующий этап биосинтеза тетрагидробиоптерина (BH4) — важного кофактора синтеза моноаминовых нейромедиаторов. Дефицит GTPCH при аутосомно-доминантном наследовании — наиболее частая причина дофа-чувствительной дистонии (DRD), тогда как рецессивная форма (arGTPCH) встречается крайне редко и изучена недостаточно. Она проявляется раньше и сложнее и может нарушать процессы нейроразвития. В этой работе описан фенотипический спектр аутосомно-рецессивного дефицита GTPCH и изучена прогностическая ценность биохимических и генетических характеристик для оценки исхода заболевания.
Цель: Изучить 4 новых случая дефицита arGTPCH и систематически проанализировать описанные в литературе случаи.
Методы: Представлены клинические, биохимические и генетические данные, а также ответ на лечение у 45 пациентов.
Результаты: Выделены три фенотипа: (1) энцефалопатический фенотип с началом в раннем младенчестве и тяжёлой инвалидизацией (24 из 45 пациентов); (2) фенотип дистонии-паркинсонизма с началом в младенчестве или раннем детстве, при котором задержка или регресс развития предшествовали появлению двигательного расстройства (7 из 45); (3) фенотип DRD с поздним началом (14 из 45). Все три фенотипа отвечали на медикаментозное лечение; при первых двух его необходимо начинать рано, чтобы предотвратить тяжёлые нарушения нейроразвития. Три клинические подгруппы различались по выраженности дефицита BH4 и тяжести генетических вариантов. Гиперфенилаланинемии не наблюдалось во второй и третьей группах; её наличие было связано с более высокой вероятностью интеллектуальной недостаточности.
Выводы: Клинический спектр дефицита arGTPCH представляет собой непрерывный ряд от ранних энцефалопатий до классической DRD. Генотип и биохимические изменения могут способствовать ранней диагностике и прогнозированию тяжести заболевания. Раннее лечение остаётся критически важным, особенно для пациентов с наиболее тяжёлым течением.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.