Эффективность и безопасность потенциального биоаналога CT-P41 по сравнению с референтным деносумабом: двойное слепое рандомизированное исследование фазы 3 с активным контролем у женщин с постменопаузальным остеопорозом

В этом 78-недельном (18-месячном) исследовании с участием 479 женщин с постменопаузальным остеопорозом оценивали эффективность, фармакодинамику, фармакокинетику, безопасность и иммуногенность потенциального биоаналога CT-P41 по сравнению с референтным деносумабом, зарегистрированным в США. Эффективность и фармакодинамическое действие CT-P41 были эквивалентны таковым у деносумаба, зарегистрированного в США; профили фармакокинетики, безопасности и иммуногенности были сопоставимы.

Цель: Подтвердить эквивалентность потенциального биоаналога CT-P41 и референтного деносумаба, зарегистрированного в США, у женщин с постменопаузальным остеопорозом.

Методы: В этом 78-недельном (18-месячном) двойном слепом рандомизированном исследовании фазы 3 с активным контролем (NCT04757376) было два периода лечения. В первом периоде пациенток (N = 479) рандомизировали в соотношении 1:1 для подкожного введения 60 мг CT-P41 или референтного деносумаба, зарегистрированного в США. На 52-й неделе пациентки, получавшие CT-P41 в первом периоде, продолжили лечение им. Получавших референтный деносумаб рандомизировали в соотношении 1:1: они либо продолжали лечение, либо переходили на CT-P41 во втором периоде. Первичной конечной точкой эффективности было процентное изменение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника относительно исходного уровня на 52-й неделе. Эквивалентность эффективности считали подтверждённой, если соответствующие 95% доверительные интервалы (ДИ) разности средних между группами, рассчитанных методом наименьших квадратов, находились в пределах ±1,503%. Первичной фармакодинамической конечной точкой была площадь под кривой эффекта для сывороточного карбоксиконцевого телопептида сшивок коллагена I типа за первые 26 недель; границы эквивалентности составляли 80–125% для 95% ДИ отношений геометрических средних, рассчитанных методом наименьших квадратов.

Результаты: Эквивалентность CT-P41 и референтного деносумаба была подтверждена для первичных конечных точек эффективности (разность средних, рассчитанных методом наименьших квадратов [95% ДИ]: −0,139 [−0,826; 0,548] в полной выборке для анализа и −0,280 [−0,973; 0,414] в выборке согласно протоколу) и фармакодинамики (отношение геометрических средних, рассчитанных методом наименьших квадратов [95% ДИ]: 94,94 [90,75; 99,32]). Результаты оценки вторичных показателей эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики, а также безопасности были сопоставимы во всех группах вплоть до 78-й недели, в том числе после перехода с референтного деносумаба на CT-P41.

Выводы: У женщин с постменопаузальным остеопорозом CT-P41 был эквивалентен референтному деносумабу по первичным конечным точкам эффективности и фармакодинамики.