Сердечно-сосудистая токсичность иммунных методов лечения рака: научное заявление Ассоциации по сердечной недостаточности (HFA) Европейского общества кардиологов (ESC) и Совета ESC по кардиоонкологии

За последнее десятилетие появление иммунных методов лечения произвело революцию в терапии солидных и гематологических злокачественных новообразований. Одобренные методы лечения, активирующие иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток, можно условно разделить на два класса. К первому относятся антитела, блокирующие сигнальные пути иммунных контрольных точек, — ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI). Второй класс составляют клеточные иммунные методы лечения, включая терапию Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), терапию естественными киллерными клетками (NK) и терапию лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL). Клиническая эффективность всех этих методов лечения в целом превышает связанные с ними риски, однако иммунопосредованные нежелательные явления (irAE) возникают часто. Время их развития нередко непредсказуемо, а клинические последствия варьируют от лёгких (например, сыпь) до тяжёлых и даже смертельных (например, миокардит и синдром высвобождения цитокинов), а также от обратимых до стойких (например, эндокринопатии). Механизмы развития irAE различаются при разных осложнениях и синдромах, что отражает широкий спектр клинических проявлений и вариабельность индивидуальных иммунных ответов; в целом они изучены недостаточно. Стали очевидными иммунные сердечно-сосудистые токсические эффекты, и представления о них расширились: от первоначального внимания к редкому, но смертельному миокардиту, связанному с ICI, с кардиогенным шоком — к более распространённым осложнениям, включая менее тяжёлый миокардит, связанный с ICI, перикардит, аритмии, в том числе заболевания проводящей системы и блокады сердца, невоспалительную сердечную недостаточность, синдром такоцубо и ишемическую болезнь сердца. В этом научном заявлении, посвящённом сердечно-сосудистой токсичности иммунных методов лечения рака, обобщены данные о патофизиологии, эпидемиологии, диагностике и лечении при использовании ICI, CAR-T-, NK- и TIL-терапии. Кроме того, обозначены пробелы в литературе и приоритетные направления дальнейших исследований.