Естественное течение неполиглутаминового заболевания, обусловленного вариантами CACNA1A, в Австрии

Введение и цель: Неполиглутаминовые варианты CACNA1A обусловливают чрезвычайно разнообразный фенотипический спектр, включающий задержку развития, гемиплегическую мигрень, эпилепсию, психиатрические симптомы, эпизодические и хронические мозжечковые нарушения. Мы представляем результаты длительного наблюдения за пациентами с заболеванием, обусловленным CACNA1A, и их ответ на межприступную терапию.

Методы: Пациентов с генетически подтверждённым неполиглутаминовым заболеванием, обусловленным CACNA1A, проспективно наблюдали в Центре редких двигательных расстройств Медицинского университета Инсбрука с 2004 по 2024 год.

Результаты: В исследование включили 41 пациента с неполиглутаминовым заболеванием, обусловленным CACNA1A; у 38 (93%) заболевание имело семейный характер. Средний возраст при первом обследовании составил 35 ± 22 года. Заболевание дебютировало в детском или подростковом возрасте у 31 из 41 пациента (76%). Задержка развития и эпизодические симптомы были первым проявлением заболевания у 9 из 41 (22%) и 32 из 41 (78%) пациентов соответственно. Хронические неврологические нарушения включали мозжечковый синдром у 35 из 41 пациента (85%), который почти не прогрессировал в течение периода наблюдения, а также когнитивные нарушения у 9 из 20 пациентов (45%; результат по шкале MoCA < 26 баллов), психиатрические и поведенческие симптомы у 11 из 41 (27%). Судорожные приступы наблюдались у двух пациентов одновременно с тяжёлой гемиплегической мигренью. К последнему визиту 27 из 41 пациентов (66%) нуждались в межприступной профилактической терапии, включавшей ацетазоламид, флунаризин, 4-аминопиридин и топирамат; во всех случаях она эффективно снижала частоту и тяжесть эпизодических симптомов. У одного пациента в возрасте около 70 лет с прогрессирующей гемиплегической мигренью, резистентной к терапии, лечение антителом к CGRP галканезумабом успешно уменьшило частоту дней с мигренью с 4 до 1 в месяц.

Выводы: Неполиглутаминовое заболевание, обусловленное CACNA1A, характеризуется меняющимися с возрастом клиническими проявлениями. Межприступная профилактика эффективна для снижения выраженности эпизодических симптомов.