Витамин Е и GPX4 совместно защищают регуляторные T-клетки от ферроптоза и уменьшают воспалительное повреждение кишечника при некротизирующем энтероколите

Введение: Значительное уменьшение числа регуляторных T-клеток (Treg) в тканях кишечника при некротизирующем энтероколите (НЭК) способствует развитию чрезмерного воспаления и некроза, однако точные причины этого явления остаются неясными. Ферроптоз — новый вид клеточной смерти, обусловленный нарушением окислительно-восстановительного метаболизма липидов, — стал предметом настоящего исследования. В частности, изучен ферроптоз Treg-клеток при НЭК и оценено защитное действие витамина Е, направленное на его уменьшение.

Методы: Для изучения уменьшения числа Treg-клеток в кишечнике при НЭК мы проанализировали его связь с ферроптозом с разных позиций. Были созданы мыши с избирательным нокаутом Gpx4 в Treg-клетках, чтобы оценить влияние ферроптоза Treg-клеток на повреждение кишечника и локальное воспаление при НЭК. Затем для уменьшения ферроптоза Treg-клеток в кишечнике при НЭК применяли витамин Е и оценивали последующее ослабление воспалительного повреждения кишечника.

Результаты: Уменьшение числа Treg-клеток при НЭК обусловлено ферроптозом, связанным со снижением экспрессии GPX4. Treg-клетки с дефицитом Gpx4 характеризуются нарушением иммунорегуляторной функции и повышенной чувствительностью к ферроптозу. Ферроптоз Treg-клеток усиливает повреждение кишечника и воспалительную реакцию при НЭК. Витамин Е, напротив, подавляет ферроптоз Treg-клеток, что сопровождается уменьшением повреждения кишечника и воспаления при НЭК. Кроме того, витамин Е повышает устойчивость Treg-клеток к перекисному окислению липидов за счёт увеличения экспрессии GPX4.

Выводы: При НЭК ферроптоз Treg-клеток является значимым фактором повреждения тканей кишечника и чрезмерной воспалительной реакции. GPX4 играет ключевую роль в поддержании жизнеспособности и функциональной активности Treg-клеток. Витамин Е способен уменьшать ферроптоз Treg-клеток, тем самым увеличивая их число и улучшая их функцию, что имеет существенное значение для уменьшения повреждения тканей кишечника и воспалительной реакции при НЭК.