Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при предменструальном синдроме и предменструальном дисфорическом расстройстве

Введение: Предменструальный синдром (ПМС) представляет собой сочетание физических, психологических и социальных симптомов у женщин репродуктивного возраста, а предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) — тяжёлую форму этого синдрома, ранее известную как дисфорическое расстройство поздней лютеиновой фазы (LLPDD). Оба синдрома сопровождаются симптомами в течение двух недель, предшествующих менструации (лютеиновой фазы). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) всё чаще применяют для лечения ПМС и ПМДР — либо в лютеиновой фазе, либо непрерывно. Мы провели систематический обзор, чтобы оценить пользу и вред СИОЗС при лечении ПМС и ПМДР.

Цель: Оценить пользу и вред СИОЗС при лечении женщин с диагностированными ПМС и ПМДР.

Методы поиска: В ноябре 2023 года мы провели поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в Специализированном регистре контролируемых исследований Cochrane по гинекологии и репродуктивной медицине (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase и PsycINFO. Мы проверили списки литературы релевантных исследований, выполнили поиск в регистрах клинических исследований и связались с экспертами в этой области для выявления дополнительных исследований. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2013 году.

Критерии отбора: Мы включали исследования, в которых женщин с проспективно диагностированными ПМС, ПМДР или LLPDD рандомизировали для получения СИОЗС или плацебо.

Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методы Cochrane. Объединение данных выполняли с использованием модели случайных эффектов. Для оценки выраженности предменструальных симптомов рассчитывали стандартизированные разности средних (СРС) с 95%-ными доверительными интервалами (ДИ), используя для непрерывных показателей значения после лечения. Для дихотомических исходов рассчитывали отношения шансов (ОШ) с 95%-ными ДИ. Анализ стратифицировали по режиму применения препарата — в лютеиновой фазе или непрерывно. Рассчитывали абсолютные риски и число пациенток, которым необходимо назначить СИОЗС, чтобы возникло одно дополнительное нежелательное явление (число пациенток, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного неблагоприятного исхода, NNTH). Общую достоверность доказательств по основным результатам оценивали с помощью системы GRADE.

Основные результаты: В обзор включили 34 РКИ. В исследованиях сравнивали СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин, эсциталопрам и циталопрам) с плацебо. СИОЗС, вероятно, уменьшают общую выраженность предменструальных симптомов по самооценке у женщин с ПМС и ПМДР (СРС −0,57; 95% ДИ от −0,72 до −0,42; I² = 51%; 12 исследований, 1742 участницы; доказательства умеренной достоверности). Лечение СИОЗС, вероятно, эффективнее при непрерывном применении, чем при применении только в лютеиновой фазе (p = 0,03 для различий между подгруппами): в группе применения в лютеиновой фазе СРС составила −0,39 (95% ДИ от −0,58 до −0,21; 6 исследований, 687 участниц; доказательства умеренной достоверности), а в группе непрерывного применения — −0,69 (95% ДИ от −0,88 до −0,51; 7 исследований, 1055 участниц; доказательства умеренной достоверности).

Нежелательными явлениями, связанными с применением СИОЗС, были тошнота (ОШ 3,30; 95% ДИ 2,58–4,21; I² = 0%; 18 исследований, 3664 женщины), бессонница (ОШ 1,99; 95% ДИ 1,51–2,63; I² = 0%; 18 исследований, 3722 женщины), сексуальная дисфункция или снижение либидо (ОШ 2,32; 95% ДИ 1,57–3,42; I² = 0%; 14 исследований, 2781 женщина), утомляемость или седация (ОШ 1,52; 95% ДИ 1,05–2,20; I² = 0%; 10 исследований, 1230 участниц), головокружение или вертиго (ОШ 1,96; 95% ДИ 1,36–2,83; I² = 0%; 13 исследований, 2633 участницы), тремор (ОШ 5,38; 95% ДИ 2,20–13,16; I² = 0%; 4 исследования, 1352 участницы), сонливость и снижение концентрации внимания (ОШ 3,26; 95% ДИ 2,01–5,30; I² = 0%; 8 исследований, 2050 участниц), потливость (ОШ 2,17; 95% ДИ 1,36–3,47; I² = 0%; 10 исследований, 2304 участницы), сухость во рту (ОШ 2,70; 95% ДИ 1,75–4,17; I² = 0%; 11 исследований, 1753 участницы), астения или снижение энергичности (ОШ 3,28; 95% ДИ 2,16–4,98; I² = 0%; 7 исследований, 1704 участницы), диарея (ОШ 2,06; 95% ДИ 1,37–3,08; I² = 0%; 12 исследований, 2681 участница) и запор (ОШ 2,39; 95% ДИ 1,09–5,26; I² = 0%; 7 исследований, 1022 участницы). Для всех нежелательных явлений, кроме сонливости и снижения концентрации внимания, доказательства имели умеренную достоверность; для последних — низкую. В целом достоверность доказательств была умеренной. Основным недостатком было неполное описание методологии исследований. Для большинства исходов гетерогенность была низкой или отсутствовала, однако при анализе общей выраженности предменструальных симптомов наблюдалась умеренная гетерогенность. Согласно метаанализу частоты ответа — исхода, для которого было доступно наибольшее число исследований, — предполагалось наличие систематической ошибки публикации. В общей сложности 68% включённых исследований финансировались фармацевтическими компаниями. Это подчёркивает необходимость осторожной интерпретации результатов обзора.

Выводы авторов: СИОЗС, вероятно, уменьшают предменструальные симптомы у женщин с ПМС и ПМДР и, вероятно, эффективнее при непрерывном применении, чем при назначении только в лютеиновой фазе. Лечение СИОЗС, вероятно, повышает риск нежелательных явлений; наиболее частыми из них были тошнота, астения и сонливость.