Фибрин обусловливает тромбовоспаление и нейропатологические изменения при COVID-19

Жизнеугрожающие тромботические осложнения и неврологические симптомы часто наблюдаются при COVID-19 и сохраняются у пациентов с длительным COVID, у которых возникают постострые последствия инфекции SARS-CoV-2. Несмотря на клинические данные, механизмы коагулопатии при COVID-19 и её последствия для воспаления и нервной системы остаются недостаточно изученными, а возможности лечения ограничены. Фибриноген — основной структурный компонент кровяных сгустков — в значительных количествах откладывается в лёгких и головном мозге пациентов с COVID-19, коррелирует с тяжестью заболевания и является прогностическим биомаркером постковидных когнитивных нарушений. Мы показали, что фибрин связывается с шиповидным белком SARS-CoV-2, образуя провоспалительные сгустки, которые вызывают системное тромбовоспаление и нейропатологические изменения при COVID-19. Фибрин, действуя через свой провоспалительный домен, необходим для развития окислительного стресса и активации макрофагов в лёгких, но после инфицирования SARS-CoV-2 подавляет активность естественных киллеров. После инфицирования фибрин способствует нейровоспалению и гибели нейронов, а также активации врождённого иммунитета в головном мозге и лёгких независимо от наличия активной инфекции. Моноклональное антитело, направленное против провоспалительного домена фибрина, защищает от активации микроглии и повреждения нейронов, а также от тромбовоспаления в лёгких после инфицирования. Таким образом, фибрин обусловливает воспаление и нейропатологические изменения при инфекции SARS-CoV-2, а иммунотерапия, направленная на фибрин, может стать вариантом лечения пациентов с острым COVID-19 и длительным COVID.1-41,5-71,5,8-10