Эндоваскулярные профили, связанные с активацией нейтрофилов у детей и молодых взрослых с длительным COVID

Введение: Эндоваскулярные симптомы относятся к числу наиболее инвалидизирующих проявлений длительного COVID; однако лежащие в их основе механизмы остаются неясными. Дети и молодые взрослые с длительным COVID, недостаточно изученная группа, могут дать важное представление о патологии длительного COVID.

Методы: В исследование включили 84 детей и молодых взрослых в возрасте ≤25 лет из США и Канады; 61 участник с длительным COVID и 23 здоровых педиатрических контроля. Оценивали выраженность симптомов, количественно определяли фибрин-амилоидные микротромбы, эндоваскулярные цитокины и внеклеточную ДНК, а также проводили эксперименты in vitro для оценки связанного со Spike- белком нейтрофил-опосредованного повреждения эндотелиальных клеток.

Результаты: У участников с длительным COVID часто отмечались сердечно-сосудистые симптомы. Нагрузка микротромбами была повышена (p = 0,0003), как и маркеры ангиогенеза и ремоделирования эндотелия, включая FGF-2, который коррелировал с микротромбами (p = 0,04). Уровни цитокинов, участвующих в миграции лейкоцитов (sVCAM-1, L-селектин, α-2-макроглобулин), были снижены, тогда как внеклеточная ДНК, маркер внутрисосудистого образования нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET), была повышена (p = 0,003) и положительно коррелировала с сывороточным амилоидом A, компонентом микротромбов (p = 0,004). В экспериментах со совместным культивированием было показано, что NETоз, запускаемый иммунными комплексами со Spike- белком, способствует повреждению эндотелия при длительном COVID.

Выводы: У детей и молодых взрослых с длительным COVID и сердечно-сосудистыми симптомами выявляются повышенная нагрузка микротромбами, повреждение эндотелия и нейтрофильное воспаление; это требует дальнейшей оценки и указывает на внутрисосудистый NETоз как на ключевой механизм эндоваскулярной патологии при длительном COVID.

Значимость: У детей и молодых взрослых с длительным COVID повышены эндотелиальные биомаркеры, что указывает на обусловленные заболеванием, а не возрастом, эндоваскулярные профили после инфекции SARS-CoV-2. У детей и молодых взрослых с длительным COVID отмечается повышенная нагрузка микротромбами в крови. Активация нейтрофилов может способствовать продолжающемуся эндоваскулярному повреждению при длительном COVID. Комбинация микротромбов, нейтрофильных маркеров и эндотелиальных цитокинов может служить биомаркерами длительного COVID.