Почечные исходы при лечении ингибитором рецепторов ангиотензина и неприлизина по сравнению с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента или блокатором рецепторов ангиотензина у пациентов с тромботической микроангиопатией

Значимость: Тромботическая микроангиопатия (ТМА), выявляемая при биопсии почки, представляет собой тип повреждения эндотелия, часто наблюдаемый при злокачественной артериальной гипертензии, однако оптимальная стратегия лечения не установлена.

Цель: Оценить почечные исходы терапии ингибитором рецепторов ангиотензина и неприлизина (АРНИ), а именно сакубитрилом/валсартаном, по сравнению с терапией ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокатором рецепторов ангиотензина (БРА) у пациентов с ТМА, ассоциированной со злокачественной артериальной гипертензией.

Методы: В это одноцентровое когортное исследование включали всех последовательно обследованных пациентов в Китае, которым с января 2008 года по июнь 2023 года по данным биопсии почки была диагностирована ТМА, ассоциированная со злокачественной артериальной гипертензией. Наблюдение продолжалось до окончания периода исследования. Анализ данных проведён в сентябре 2023 года.

Воздействие: Терапия сакубитрилом/валсартаном или иАПФ/БРА во время госпитализации и после выписки.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом считали комбинированный показатель восстановления функции почек: снижение концентрации креатинина в сыворотке на 50%, снижение концентрации креатинина до референсного диапазона или сохранение функции почек без диализа более 1 месяца. Вторичными и третичными исходами были повышение расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на 15% относительно исходного уровня и сохранение функции почек без диализа соответственно. Для оценки связи терапии сакубитрилом/валсартаном и иАПФ/БРА с восстановлением функции почек использовали сопоставление по вероятности назначения лечения и регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: В исследование включили 217 пациентов: средний возраст составил 35,9 (8,8) года, 188 пациентов (86,6%) были мужчинами. На исходном этапе 66 пациентов (30,4%) получали сакубитрил/валсартан, а 151 (69,6%) — иАПФ/БРА. По сравнению с терапией иАПФ/БРА лечение сакубитрилом/валсартаном было связано с более коротким временем до достижения первичного исхода (20 из 63 [31,7%] против 38 из 117 [32,5%]; скорректированное отношение рисков 1,85; 95% ДИ 1,05–3,23). Лечение сакубитрилом/валсартаном независимо ассоциировалось с более коротким временем до повышения рСКФ на 15% (15 из 46 [32,6%] против 46 из 83 [55,4%]; скорректированное отношение рисков 2,13; 95% ДИ 1,09–4,17) и до сохранения функции почек без диализа (11 из 23 [47,8%] против 16 из 57 [28,1%]; скорректированное отношение рисков 2,63; 95% ДИ 1,15–5,88) по сравнению с терапией иАПФ/БРА. Эти различия сохранялись при сопоставлении по вероятности назначения лечения.

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании терапия сакубитрилом/валсартаном была связана с потенциальным улучшением функции почек у пациентов с ТМА, ассоциированной со злокачественной артериальной гипертензией, по сравнению с терапией иАПФ/БРА. Полученные результаты указывают, что сакубитрил/валсартан может быть более эффективным методом лечения этого тяжёлого состояния с точки зрения восстановления функции почек.