Сравнительная эффективность лекарственных препаратов для купирования приступов мигрени у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель: Сравнить все зарегистрированные лекарственные препараты для монотерапии приступов мигрени у взрослых при приёме внутрь.

Дизайн: Систематический обзор и сетевой метаанализ.

Источники данных: Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований, Medline, Embase, ClinicalTrials.gov, Реестр клинических исследований Европейского союза, Международная платформа реестров клинических исследований ВОЗ, а также веб-сайты регулирующих органов и фармацевтических компаний; поиск проводили без языковых ограничений до 24 июня 2023 года.

Методы: Отбор исследований, извлечение и кодирование данных, а также оценку риска систематической ошибки независимо друг от друга и в двух экземплярах выполняли два исследователя. Для основных анализов проводили сетевой метаанализ с моделью случайных эффектов. Первичными исходами были доля участников без боли через 2 часа после приёма препарата и доля участников с сохранением отсутствия боли в период от 2 до 24 часов после приёма препарата; в обоих случаях не допускалось применение дополнительных препаратов. Достоверность доказательств оценивали с помощью онлайн-инструмента CINeMA (confidence in network meta-analysis). Для обобщения результатов использовали витрувианские диаграммы. Международная группа врачей и людей с опытом мигрени совместно участвовала в разработке исследования и интерпретации результатов.

Критерии отбора исследований: Двойные слепые рандомизированные исследования взрослых (≥18 лет) с диагнозом мигрени согласно Международной классификации головных болей.

Результаты: В обзор включили 137 рандомизированных контролируемых исследований с участием 89 445 человек, распределённых в группы одного из 17 активных препаратов или плацебо. Все активные препараты превосходили плацебо по эффективности в отношении отсутствия боли через 2 часа: отношение шансов варьировало от 1,73 (95% доверительный интервал [ДИ] 1,27–2,34) для наратриптана до 5,19 (4,25–6,33) для элитриптана. Большинство препаратов также превосходили плацебо по сохранению отсутствия боли в течение 24 часов: отношение шансов варьировало от 1,71 (1,07–2,74) для целекоксиба до 7,58 (2,58–22,27) для ибупрофена. В прямых сравнениях активных препаратов наиболее эффективным средством по отсутствию боли через 2 часа был элитриптан (отношение шансов от 1,46 [1,18–1,81] до 3,01 [2,13–4,25]), за ним следовали ризатриптан (1,59 [1,18–2,17] – 2,44 [1,75–3,45]), суматриптан (1,35 [1,03–1,75] – 2,04 [1,49–2,86]) и золмитриптан (1,47 [1,04–2,08] – 1,96 [1,39–2,86]). По сохранению отсутствия боли наиболее эффективными препаратами были элитриптан и ибупрофен (отношение шансов от 1,41 [1,02–1,93] до 4,82 [1,31–17,67]). Согласно оценке CINeMA, уверенность в результатах варьировала от высокой до очень низкой. Анализы чувствительности, проведённые только для доз, зарегистрированных Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США, а также отдельно для высоких и низких доз, разного риска систематической ошибки и исходной головной боли умеренной или высокой интенсивности, подтвердили основные результаты по первичным и вторичным исходам.

Выводы: В целом элитриптан, ризатриптан, суматриптан и золмитриптан имели наиболее благоприятные профили эффективности и превосходили недавно выведенные на рынок препараты лазмидитан, римегепант и убกรогепант. Необходимы исследования экономической эффективности, а при выборе лечения следует тщательно учитывать сердечно-сосудистый риск пациента. Наиболее эффективные триптаны следует рассматривать как предпочтительное средство для купирования приступов мигрени и включить в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ для расширения доступности лечения во всём мире и обеспечения единых стандартов медицинской помощи.

Регистрация систематического обзора: Open Science Framework: https://osf.io/kq3ys/.