Семь агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и полиагонистов для снижения массы тела у пациентов с ожирением или избыточной массой тела: обновлённый систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Получить основанные на доказательных данных сведения об эффективности и безопасности семи агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и полиагонистов для снижения массы тела у пациентов с ожирением или избыточной массой тела с помощью сетевого метаанализа.

Методы: В трёх базах данных (Cochrane Library, PubMed и Embase) от момента их создания до 30 августа 2024 года проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) продолжительностью не менее 16 недель, в которых у пациентов с ожирением или избыточной массой тела оценивали семь агонистов рецепторов ГПП-1 и полиагонистов: маздутид в дозах 6 или 4,5 мг, ретатрутид в дозах 12 или 8 мг, тирзепатид в дозах 15 или 10 мг, лираглутид в дозе 3,0 мг, семаглутид в дозе 2,4 мг, орфорглипрон в дозах 45 или 36 мг и бенаглутид в дозе 0,2 мг. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела относительно исходного уровня. К вторичным конечным точкам относились изменения окружности талии, уровня гликированного гемоглобина и глюкозы плазмы натощак относительно исходного уровня, нежелательные явления, серьёзные нежелательные явления, прекращение лечения из-за нежелательных явлений и эпизоды гипогликемии. Данные, извлечённые из РКИ, анализировали с помощью частотного сетевого метаанализа со случайными эффектами в программе Stata 16.1.

Результаты: В сетевой метаанализ включили 27 РКИ семи агонистов рецепторов ГПП-1 и полиагонистов, в которых участвовали 15 584 пациента. По эффективности три наиболее действенных препарата для снижения массы тела и окружности талии по сравнению с плацебо — ретатрутид 12 мг (−22,10% и −17,00 см соответственно), ретатрутид 8 мг (−20,70% и −15,90 см) и тирзепатид 15 мг (−16,53% и −13,23 см). Однако у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) эти препараты действовали слабее. Кроме того, снижение массы тела было статистически значимо выраженнее у пациентов с высоким индексом массы тела (ИМТ) и при более длительном лечении, чем у пациентов с низким ИМТ и при коротких курсах. В отношении безопасности у пациентов без СД2 нежелательные явления возникали чаще, чем у пациентов с СД2. Ни одно из вмешательств не повышало частоту серьёзных нежелательных явлений или эпизодов гипогликемии (уровень глюкозы <54 мг/дл). При прямом сравнении вмешательств статистически значимых различий по частоте прекращения лечения из-за нежелательных явлений не выявлено. Различия по расовой принадлежности, ИМТ и продолжительности лечения не приводили к статистически значимому увеличению частоты нежелательных явлений. Анализ чувствительности и публикационного смещения подтвердил надёжность результатов основного анализа.

Выводы: Ретатрутид в обеих дозах и тирзепатид эффективнее других агонистов рецепторов ГПП-1 и полиагонистов снижают массу тела и окружность талии. Более выраженное снижение массы тела и окружности талии отмечалось у пациентов без СД2, с высоким ИМТ и при более длительном лечении. Двойные и тройные агонисты рецепторов (ГПП-1, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и/или глюкагона) эффективнее в отношении снижения массы тела, чем агонисты рецепторов ГПП-1.