Фармацевтические подходы к повышению растворимости и пероральной биодоступности плохо растворимых лекарственных средств

Высокая растворимость в воде и физиологических жидкостях является обязательным условием фармакологической эффективности действующего вещества. Хорошо известно, что лекарственные вещества с низкой растворимостью в воде после приёма внутрь склонны всасываться в меньшем объёме и непредсказуемо, что приводит к вариабельности результатов лечения. Современные достижения комбинаторной химии и фармацевтического дизайна способствовали созданию лекарственных кандидатов с повышенной липофильностью, большей молекулярной массой и сниженной растворимостью в воде. Проблема плохо растворимых в воде лекарственных средств в последние годы продолжает усугубляться. Так, недостаточной водной растворимостью характеризуются 40% из 200 наиболее продаваемых пероральных препаратов на рынке США, 33% лекарственных средств, включённых в Фармакопею США, 75% соединений, находящихся в разработке, и 90% новых химических соединений. Для преодоления этого препятствия специалисты по разработке лекарственных форм применяют различные подходы, включая физические и химические методы: синтез пролекарств, получение солей и твёрдых дисперсий, использование гидротропных веществ, введение солюбилизаторов и сорастворителей, изучение полиморфизма, создание кокристаллов, комплексообразование с циклодекстринами, разработку липидных лекарственных форм, уменьшение размера частиц и применение наноформуляций. Несмотря на использование этих разнообразных подходов, низкая водная растворимость фармацевтических соединений по-прежнему остаётся основной причиной неудач при разработке новых лекарственных средств. В статье рассматриваются основополагающие принципы применения различных стратегий создания лекарственных форм, а также преимущества и ограничения каждого подхода. Кроме того, обсуждаются методические подходы к обоснованному выбору стратегии создания лекарственной формы для эффективного решения ключевых задач, возникающих при разработке лекарственного кандидата с низкой водной растворимостью.