Связь множественных генетических вариантов, связанных с заболеваниями, отличными от гипертрофической кардиомиопатии, с исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Введение: Примерно у 10% пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) развивается систолическая дисфункция левого желудочка (терминальная стадия ГКМП), приводящая к тяжёлой сердечной недостаточности. Однако возможности стратификации риска прогрессирования до терминальной стадии ГКМП остаются недостаточными.

Цель: Определить, связаны ли сопутствующие генетические варианты, ассоциированные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, с прогрессированием до терминальной стадии ГКМП у пациентов с патогенными или вероятно патогенными вариантами генов саркомерных белков.

Методы: Проведён генетический анализ 83 генов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов с ГКМП из многоцентровой японской когорты. Патогенные или вероятно патогенные варианты в 8 основных генах саркомерных белков, однозначно связанных с ГКМП (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3 и ACTC1), обозначили как «саркомерные варианты». Патогенные или вероятно патогенные варианты, связанные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, например дилатационной и аритмогенной кардиомиопатией, обозначили как «варианты, связанные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями».

Результаты: Среди 394 пациентов с ГКМП у 139 выявлены патогенные или вероятно патогенные саркомерные варианты: у 11 (7,9%) — также варианты, связанные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, у 6 (4,3%) — множественные саркомерные варианты, у 122 (87,8%) — единичный саркомерный вариант. В многофакторном регрессионном анализе Кокса наличие множественных саркомерных вариантов (скорректированное отношение рисков [ОР]: 3,35; 95% ДИ: 1,25–8,95; p = 0,016) и сопутствующих вариантов, связанных с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (скорректированное ОР: 2,80; 95% ДИ: 1,16–6,78; p = 0,022), независимо ассоциировались с прогрессированием до терминальной стадии ГКМП. Сопутствующие варианты, связанные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, также ассоциировались с событиями сердечной недостаточности (скорректированное ОР: 2,75; 95% ДИ: 1,27–5,94; p = 0,010).

Выводы: Примерно у 8% пациентов с саркомерной ГКМП выявлены варианты, связанные с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями; они ассоциировались с прогрессированием до терминальной стадии ГКМП и событиями сердечной недостаточности. Комплексное выявление таких вариантов у пациентов с саркомерной ГКМП способствует стратификации риска и пониманию механизмов развития терминальной стадии заболевания.