Скрининг рака шейки матки на основе тестирования на вирус папилломы человека и долгосрочный риск этого заболевания: рандомизированное исследование стратегии скрининга в системе здравоохранения Швеции

Введение: Скрининг рака шейки матки на основе тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) рекомендован во всём мире как мера общественного здравоохранения. Рандомизированные клинические исследования показали, что первичный скрининг на основе тестирования на ВПЧ эффективнее цитологического исследования в профилактике рака шейки матки. Однако необходимы дополнительные данные об эффективности таких программ в реальных условиях. В заранее запланированном вторичном анализе рандомизированного исследования стратегии скрининга в Швеции мы оценили, какая стратегия лучше защищает от инвазивного рака шейки матки после двух полных раундов скрининга.

Методы: В организованной программе скрининга рака шейки матки в столичном регионе Швеции всех женщин в возрасте 30–64 лет, подлежавших скринингу, пригласили принять участие в рандомизированном исследовании стратегии скрининга на основе тестирования на ВПЧ или цитологического исследования. В 2014–2016 годах 395 725 женщин, имевших право на участие, случайным образом распределили в одну из двух групп; распределение не было скрытым. Частоту инвазивного рака шейки матки сравнивали в течение 8 лет наблюдения. В анализ по принципу «намерение провести скрининг» включили всех приглашённых женщин, а в анализ по протоколу — женщин, прошедших исходный скрининг в соответствии с протоколом. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT01511328.

Результаты: У женщин, приглашённых на скрининг на основе тестирования на ВПЧ, риск инвазивного рака шейки матки был на 17% ниже, чем у приглашённых на цитологическое исследование (отношение рисков [ОР] 0,83; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,70–0,98). Среди женщин, прошедших скрининг, риск был на 28% ниже в группе тестирования на ВПЧ, чем в группе цитологического исследования (ОР 0,72; 95% ДИ 0,54–0,95). В группе стратегии на основе ВПЧ к кольпоскопии с биопсией направили больше женщин, чем в группе цитологического исследования: 15 832 (7,5%) из 212 199 в анализе по принципу «намерение провести скрининг» и 9968 (9,0%) из 110 176 в исходном анализе по протоколу против 12 650 (6,9%) из 183 120 и 7179 (7,9%) из 90 821 соответственно. У женщин с отрицательным результатом теста на ВПЧ при исходном обследовании частота инвазивного рака шейки матки составила 1,3 случая на 100 000 человеко-лет (95% ДИ 0,6–2,4), тогда как у женщин с нормальными результатами цитологического исследования — 9,1 (6,7–11,8) случая на 100 000 человеко-лет. У ВПЧ-положительных женщин с отрицательным результатом цитологического исследования при триаже частота инвазивного рака шейки матки составила 79,2 случая на 100 000 человеко-лет; у женщин с ВПЧ 16 или ВПЧ 18 и отрицательным результатом цитологического исследования при триаже — 318,2 случая на 100 000 человеко-лет.

Выводы: Это рандомизированное исследование стратегии скрининга в реальных условиях показало, что скрининг на основе тестирования на ВПЧ лучше предотвращает инвазивный рак шейки матки. После одного исходного отрицательного теста на ВПЧ риск инвазивного рака шейки матки в течение 8 лет был очень низким. Однако при положительном результате теста на ВПЧ и отрицательном результате цитологического исследования при триаже риск инвазивного рака шейки матки был высоким.

Финансирование: Регион Стокгольм, Шведское онкологическое общество и Европейский союз, программа Horizon 2020.