Цитологическое исследование и тестирование на ВПЧ высокого онкогенного риска у вакцинированных против ВПЧ женщин, начинающих проходить скрининг рака шейки матки: проспективное наблюдательное исследование

Цель: Сравнить прогностическую ценность цитологического исследования и тестирования на ВПЧ высокого онкогенного риска у молодых женщин, вакцинированных против ВПЧ и участвующих в программе скрининга рака шейки матки в Шотландии.

Дизайн: Проспективное наблюдательное исследование.

Место проведения: Службы рутинного скрининга рака шейки матки трёх территориальных управлений здравоохранения Шотландии в 2011–2015 годах.

Популяция: Женщины 1991–1995 годов рождения, проходившие рутинный скрининг и подлежавшие вакцинации против ВПЧ, включая когорты, которым предлагалась догоняющая вакцинация.

Методы: Остаточные образцы для жидкостного цитологического исследования тестировали на ВПЧ высокого онкогенного риска методом Hybrid Capture 2. Женщинам с цитологическими изменениями высокой степени, а также с положительным результатом теста на ВПЧ высокого онкогенного риска и пограничными ядерными изменениями или лёгким дискариозом предлагали пройти кольпоскопию. Кроме того, в одном из участвовавших регионов кольпоскопию предлагали части женщин с положительным результатом теста на ВПЧ высокого онкогенного риска и отрицательным результатом цитологического исследования. Данные о кольпоскопии и результатах гистологического исследования получали из Национальной системы аудита клинической информации о кольпоскопии (NCCIAS). Положительную и отрицательную прогностическую ценность для CIN2+ оценивали в рамках принятой в исследовании схемы направления на кольпоскопию; также изучали сохранение ВПЧ высокого онкогенного риска при повторном тестировании.

Основные оцениваемые показатели: Положительная и отрицательная прогностическая ценность для CIN2+ в рамках маршрута направления на кольпоскопию и динамика сохранения ВПЧ высокого онкогенного риска в отобранной группе женщин, прошедших кольпоскопию.

Результаты: Среди 10 000 остаточных образцов, исследованных обоими методами, доля положительных результатов теста на ВПЧ высокого онкогенного риска составила 86% при пограничных или лёгких цитологических изменениях и 27% при отрицательном результате цитологического исследования. У 1352 женщин, прошедших кольпоскопию, выявили 184 случая CIN2+. В рамках выборочного направления на кольпоскопию положительная прогностическая ценность тестирования на ВПЧ высокого онкогенного риска для CIN2+ составила 14,3% (95% ДИ: 12,5–16,4), отрицательная — 98,9% (95% ДИ: 94,0–99,9). Для цитологических изменений высокой степени эти показатели составили соответственно 71,7% (95% ДИ: 59,2–81,5) и 89,2% (95% ДИ: 87,4–90,8). Среди 1007 женщин, прошедших повторное тестирование, сохранение ВПЧ высокого онкогенного риска отмечалось реже при увеличении интервала между исследованиями; при более длительном наблюдении чаще происходило исчезновение инфекции.

Выводы: В когорте первых вакцинированных против ВПЧ женщин, проходивших скрининг в рамках действовавшей в Шотландии программы, начинавшейся с 20 лет, тестирование на ВПЧ высокого онкогенного риска сохраняло высокую отрицательную, но низкую положительную прогностическую ценность для CIN2+. Это отражает низкую распространённость заболевания среди вакцинированных женщин. Полученные показатели характеризуют результаты в рамках выборочного направления на кольпоскопию и не должны трактоваться как оценки точности популяционного скрининга. Результаты подтверждают целесообразность цитологической сортировки при тестировании на ВПЧ высокого онкогенного риска и указывают на необходимость дальнейшей оценки стратегий скрининга для популяций с высоким охватом вакцинацией.