Непосредственный гистологический риск и исходы через год при триаже ВПЧ-положительных женщин с использованием p16

Введение: Первичное тестирование на ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) повышает чувствительность скрининга рака шейки матки, однако для выявления женщин с клинически значимым предраком и отличия их от женщин с транзиторной инфекцией необходим эффективный триаж. Иммуноцитохимическое выявление p16 отражает трансформацию эпителия, обусловленную ВПЧ, и может помочь выявить женщин с повышенным риском клинически значимого предрака шейки матки. Мы оценили связь исходного статуса p16 с эффективностью триажа, непосредственной стратификацией гистологического риска и исходами наблюдения в течение года в когорте женщин, проходивших скрининг рака шейки матки.

Методы: Ретроспективно проанализированы данные 11 263 женщин, прошедших скрининг рака шейки матки во Второй больнице Цзилиньского университета с февраля 2024 г. по январь 2026 г. Гистологические данные имелись для 2396 женщин. Исходные результаты тестирования на ВПЧ, цитологического исследования и выявления p16 сопоставляли между категориями гистологических заключений. Диагностическую эффективность отдельных тестов и смоделированных комбинированных стратегий триажа оценивали для выявления цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) 2-й степени и выше (ЦИН2+) и 3-й степени и выше (ЦИН3+). У ВПЧ-положительных женщин, для которых было доступно наблюдение в течение года, первичной конечной точкой клинического наблюдения считали гистологически подтверждённую ЦИН2+; вторичными конечными точками были персистирование ВПЧ, цитологические изменения ASC-US и более выраженные (ASC-US+), а также повторная позитивность p16. Связь исходного статуса p16 с выявлением ЦИН2+ в течение года оценивали с помощью многопараметрической логистической регрессии с уменьшением смещения.

Результаты: Доля p16-положительных результатов возрастала с увеличением тяжести гистологических изменений: с 19,28% при нормальной гистологической картине до 87,07% при ЦИН2, 94,44% при ЦИН3 и 100,00% при раке шейки матки. При выявлении ЦИН3+ чувствительность p16-позитивности была сопоставима с чувствительностью цитологии ASC-US+ (94,99% против 94,15%), а специфичность была выше (52,23% против 37,90%). В моделировании триажа стратегия «положительный результат на ВПЧ16/18 или p16» снижала долю направленных на дальнейшее обследование по сравнению со стратегией «положительный результат на ВПЧ16/18 или цитология ASC-US+» (57,97% против 69,95%) при сходной чувствительности выявления ЦИН3+ (95,82% против 96,10%). Среди ВПЧ-положительных женщин непосредственный риск ЦИН3+ составлял 32,94% при положительном p16 и 3,33% при отрицательном. Через год ЦИН2+ выявили у 5,3% женщин с исходно положительным p16 и у 1,7% женщин с отрицательным p16. После поправки на возраст, позитивность ВПЧ16/18, исходную цитологию ASC-US+ и исходную гистологическую картину ЦИН1 положительный исходный p16 сохранял связь с выявлением ЦИН2+ в течение года (скорректированное отношение шансов 9,53; 95% ДИ 3,80–23,95; P < 0,001). У женщин с исходно положительным p16 элиминация ВПЧ происходила реже, а персистирование ВПЧ, цитология ASC-US+ и повторная позитивность p16 отмечались чаще.

Выводы: В этой ретроспективной скрининговой когорте исходный статус p16 был связан с тяжестью гистологических изменений, непосредственным риском ЦИН2+/ЦИН3+ и выявлением ЦИН2+ в течение года. У женщин с положительным p16 чаще сохранялся ВПЧ, выявлялись изменения ASC-US+ и регистрировалась повторная позитивность p16. В данной когорте p16 может улучшить стратификацию риска у ВПЧ-положительных женщин, особенно при отрицательной цитологии (NILM) или инфекции ВПЧ ВКР типов, отличных от 16 и 18. Для подтверждения роли p16 в скрининге с учётом риска необходимо более длительное проспективное наблюдение.