Причинно-следственные связи между аутоиммунными заболеваниями и шизофренией: двунаправленное исследование методом менделевской рандомизации

Введение: В наблюдательных исследованиях выявлена связь между аутоиммунными заболеваниями и шизофренией, однако результаты противоречивы. Из-за влияния смешивающих факторов наличие причинно-следственной связи между этими заболеваниями остаётся неизвестным.

Методы: Проведён комплексный анализ методом менделевской рандомизации (МР) на основе исследований полногеномных ассоциаций (GWAS), охвативший шизофрению и десять распространённых аутоиммунных заболеваний у лиц европейского происхождения. Для оценки связей применяли метод взвешивания с обратной дисперсией (IVW), MR-RAPS, байесовский взвешенный метод МР, метод ограниченного максимального правдоподобия, скорректированный на смещение IVW, MR-Egger и метод взвешенной медианы. Для проверки надёжности результатов провели несколько анализов чувствительности.

Результаты: Генетически предсказанный анкилозирующий спондилит был связан с повышенным риском шизофрении, тогда как целиакия, сахарный диабет 1-го типа и системная красная волчанка были связаны с его снижением. В обратном анализе МР генетически предсказанная шизофрения была связана с повышенным риском анкилозирующего спондилита, болезни Крона, язвенного колита, воспалительных заболеваний кишечника и псориаза. Связи шизофрении с рассеянным склерозом или ревматоидным артритом, как и обратных связей, не выявлено.

Выводы: Несмотря на расхождения с некоторыми результатами наблюдательных исследований, полученные данные поддерживают наличие причинно-следственной связи между аутоиммунными заболеваниями и шизофренией. Для лучшего понимания механизмов развития иммунно-опосредованной шизофрении необходимы дальнейшие исследования потенциальных механизмов, выявленных в наблюдательных работах.